Г.Е. Заика
ГИПЕРВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ФЕНОТИП.
СИНДРОМЫ ГИПЕРВОСПАЛИТЕЛЬНОГО И ЦИТОКИНОВОГО ШТОРМА
Обзор зарубежной литературы
(2021 г.)
Аббревиатуры:
cHIS – COVID-19-associated hyperinflammatory syndrome – COVID-19-ассоциированный гипервоспалительный синдром.
CRP – C-reactive protein – С-реактивный протеин.
IPOC – Intermountain Prospective Observational COVID-19 –Межгорный проспективный наблюдательный регистр COVID-19
Предваряя обсуждение Кавасаки-подобного синдрома, мы обращаемся к cHIS – COVID-19-ассоциированному детскому гипервоспалительному синдрому [Brandon J. Webb et al., 2020].
cHIS – COVID-19-associated hyperinflammatory syndrome – COVID-19-ассоциированный гипервоспалительный синдром.
CRP – C-reactive protein – С-реактивный протеин.
IPOC – Intermountain Prospective Observational COVID-19 –Межгорный проспективный наблюдательный регистр COVID-19
Предваряя обсуждение Кавасаки-подобного синдрома, мы обращаемся к cHIS – COVID-19-ассоциированному детскому гипервоспалительному синдрому [Brandon J. Webb et al., 2020].
Цель описания cHIS – не только его диагностика, но и облегчение диагностики Кавасаки-подобного и других, родственных ему синдромов, а, возможно, и раннего лечения и даже профилактики. Значимость cHIS и других упомянутых синдромов определяется не только высокой актуальностью COVID-19, окончание пандемии которой, по-видимому, ещё не видно, но и тем, что в большинстве стран мира нарастает вовлечение в заболеваемость детей, в основном поражаемых гипервоспалительными синдромами. Кроме того, и болезнь Кавасаки, и другие гипервоспалителные синдромы появились (были описаны) до первых известных вспышек коронавирусной инфекции (SARS и MERS) и были спровоцированы (не вызваны!) не каким-то одним инфекцицонным возбудителей, а следовали за разными инфекционными заболеваниями, чаще всего – вирусными.
Клинико-лабораторная диагностика cHIS опирается на «Панель шестикритериальной аддитивной шкалы», которая включает:
Лихорадку
· Определяется как температура более чем 38,0°C
Активацию макрофагов
· Определяется как концентрация ферритина 700 μg/L или более*
* Концентрация ферритина может быть повышена при терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе
Гематологическую дисфункцию
· Определяется как отношение нейтрофилов к лимфоцитам 10 или более или одновременно с концентрацией гемоглобина 9,2 g/dL или менее и количестве тромбоцитов 110 × 109 клеток на литр или менее
Коагулопатию
· Определяется как концентрация D-dimer 1,5 μg/mL или более
Повреждение печени
· Определяется как концентрация лактатдегидрогеназы 400 U/L или более, или концентрация аспартатаминотрансферазы 100 U/L или более
Цитокинемию
· Определяется как концентрация интерлейкина-6 как 15 pg/mL или более † или концентрация триглицеридов 150 mg/dL или более ‡, или концентрация CRP § 15 mg/dL или более ¶
† Первоначальная валидация использовала порог в 10 пг/мл; пост-hoc анализ показал, что 15 пг/мл имеют лучшую дискриминацию для плохих результатов.
‡ Триглицериды могут быть повышены из-за одновременного приема пропофола
§ Не высоко чувствительный CRP.
¶ CRP не был включен в первоначальную валидацию; post-hoc анализ подтвердил использование в качестве третьего суррогата для лечения цитокинемии.
Научной группой [Brandon J. Webb et al. 2020] была подтверждена связь шкалы cHIS с внутрибольничной смертностью и потребностью в искусственной вентиляции лёгких у последовательных пациентов в Межгорном проспективном наблюдательном регистре COVID-19 (IPOC – Intermountain Prospective Observational COVID-19), которые были госпитализированы с ПЦР-подтверждённым COVID-19.
В анализ включили 299 пациентов, поступивших в больницу с COVID-19 в период с 13 марта по 5 мая 2020 года. 161 (54%) из этих 299 пациентов соответствовали двум или более из перечисленных критериев cHIS во время их госпитализации; эти пациенты имели более высокий риск смертности (в два раза), чем пациенты с баллом cHIS менее 2 (то есть соответствие со шкалой cHIS по одной или ни по одной из позиций), и чаще (в три раза) требовали механической вентиляции лёгких. Авторы [Brandon J. Webb et al. 2020] определили, что cHIS-шкала может быть полезна для определения целевых популяций для изучения гипервоспалительного синдрома при COVID-19 и иммуномодулирующей терапии.
Происхождение гипервоспалительного синдрома, в частности, при SARS-CoV-2-инфекции, базируется на следующих основаниях: помимо других клеточных мишеней, SARS-CoV-2 непосредственно инфицирует макрофаги и моноциты через рецептор ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2), что приводит к внутриклеточной инфекции и активации макрофагов [M. Merad et al., 2020]. У некоторых пациентов этот процесс приводит к гипервоспалительному синдрому, связанному с острым респираторным дистресс-синдромом и поражением так называемых конечных органов [J.B. Moore et al., 2020; D. McGonagle et al., 2020].
Гипервоспалительный синдром, наблюдаемый при COVID-19, ещё не полностью охарактеризован, но уже установлено, что он имеет сходство с другими гипервоспалительными расстройствами, такими как вышеназванные: вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз [E. Brisse et al., 2015; L. Fardet et al., 2014; O. Halyabar et al., 2019; J.I. Henter et al., 2007], синдром активации макрофагов [S. Davì et al., 2011; M.M. Kostik et al., 2015; F. Minoia et al., 2017; A. Parodi et al., 2009; A. Ravelli et al., 2016; E.M.A. Eloseily et al., 2019; F. Minoia et al., 2019], макрофагоподобный активационный синдром сепсиса [E. Karakike et al., 2019] и синдром высвобождения цитокинов [R.H. Rouce, 2019; H. Chen et al., 2019; R.H. Khadka et al., 2019; D.W. Lee et al., 2019; N. Frey et al., 2019; D.W. Lee et al., 2014]. Все эти синдромы описаны каждый во многих десятках статей в последние десятилетия. При COVID-19 для обозначения описанных изменений был предложен термин – синдром цитокинового шторма [J.T. Englandet al., 2020; P. Mehta et al., 2020].
Предложенные критерии cHIS (COVID-19-ассоциирован- ного детского гипервоспалительного синдрома) идентифицируют пациентов с гипервоспалительным фенотипом и дополнительно уточняют уникальные особенности COVID-19 во всём спектре других гипервоспалительных или цитокиновых штормовых расстройств. Более точная характеристика воспалительного состояния COVID-19 настоятельно необходима в контексте новых методов лечения. Для ослабления воспалительного ответа и предотвращения органной недостаточности были предложены иммуномодулирующие методы лечения, включающие кортикостероиды, ингибиторы клеточной сигнализации и антицитокиновые антитела [A. Picchianti Diamanti et al., 2020; G. Guaraldi et al., 2020; P. Horby et al., 2020]. По-видимому в последующие годы будут уточняться патофизиологические нарушения, происходящие при цитокиновом шторме, и будет создаваться более точная и цельная его картина. Это важно потому, что, по мере поражения огромных масс населения, вирус усиливает и оттачивает свои патогенные свойства. Подтверждением этому служит большое число смертельных форм болезни, трудно поддающихся даже постоянно совершенствующимся методам лечения.
Шкала cHIS, по-видимому, отражает специфические для COVID-19 паттерны воспаления. Подобный паттерн был адаптирован из родственных гипервоспалительных синдромов и независимо подтверждён связью с исходами. Таким образом, предлагаемые критерии cHISдемонстрируют конструктивную и содержательную валидность [Brandon J Webb et al., 2020].Эти критерии могут иметь прогностическую ценность и полезность при выявлении пациентов cгипервоспалительным фенотипом для клинического применения противовоспалительной терапии. Возможно, эта терапия не только улучшит исходы заболевания, но и предупредит отдалённые инвалидизирующие осложнения гипервоспалительной природы (такие, например, как аневризмы коронарных – и других – артерий).
Использованная литература:
1. Brisse E., Wouters C.H., Matthys P. Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH): aheterogeneous spectrum of cytokine-driven immune disorders. Cytokine Growth Factor Rev. 2015; 26: 263-280
2. Chen H Wang F Zhang P et al. Management of cytokine release syndrome related to CAR-T cell therapy. Front Med. 2019; 13: 610-617
3. Davì S., Consolaro A., Guseinova D. et al. An international consensus survey of diagnostic criteria for macrophage activation syndrome in systemic juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2011; 38: 764-768
4. England J.T., Abdulla A., Biggs C.M. et al. Weathering the COVID-19 storm: lessons from hematologic cytokine syndromes. Blood Rev. 2020; (published online May 15.) https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100707
5. Eloseily E.M.A., Minoia F., Crayne C.B., Beukelman T., Ravelli A., Cron R.Q. Ferritin to erythrocyte sedimentation rate ratio: simple measure to identify macrophage activation syndrome in systemic juvenile idiopathic arthritis. ACR Open Rheumatol. 2019; 1: 345-349
6. Fardet L., Galicier L. , Lambotte O. et al. Development and validation of the HScore, a score for the diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome. Arthritis Rheumatol. 2014; 66: 2613-26209.
7. Frey N., Porter D. Cytokine release syndrome with chimeric antigen receptor T cell therapy. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25: e123-e127
8. Guaraldi G., Meschiari M., Cozzi-Lepri A. et al. Tocilizumab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020; 2: e474-e484
9. Hadchouel M, Prieur AM, Griscelli C. Acute hemorrhagic, hepatic, and neurologic manifestations in juvenile rheumatoid arthritis: possible relationship to drugs or infection. J Pediatr. 1985;106:561–566. [Pub Med] [Google Scholar]
10. Halyabar O., Chang M.H., Schoettler M.L. et al. Calm in the midst of cytokine storm: a collaborative approach to the diagnosis and treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis and macrophage activation syndrome. Pediatr Rheumatol Online J. 2019; 17: 7
11. Henter J.I., Horne A., Aricó M. et al. HLH-2004: diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007; 48: 124-131
12. Horby P., Shen Lim W., Emberson J. et al. Effect of dexamethasone in hospitalized patients with COVID-19: preliminary report. N Engl J Med. 2020; (published online July 17.) https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436
13. Jordan M.B., Allen C.E., Weitzman S., Filipovich A.H., McClain K.L. How I treat hemophagocytic lymphohistiocytosis Blood. 2011; 118: 4041–4052. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
14. Karakike E., Giamarellos-Bourboulis E.J. Macrophage activation-like syndrome: a distinct entity leading to early death in sepsis. Front Immunol. 2019; 10: 55
15. Khadka R.H., Sakemura R., Kenderian S.S., Johnson A.J. Management of cytokine release syndrome: an update on emerging antigen-specific T cell engaging immunotherapies.Immunotherapy. 2019; 11: 851-857
16. Kostik M.M., Dubko M.F., Masalova V.V. et al. Identification of the best cutoff points and clinical signs specific for early recognition of macrophage activation syndrome in active systemic juvenile idiopathic arthritis. Semin Arthritis Rheum. 2015; 44: 417-422
17. Lee D.W., Gardner R., Porter D.L. et al. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014; 124: 188-195
18. Lee D.W., Santomasso B.D., Locke F.L. et al. ASTCT consensus grading for cytokine release syndrome and neurologic toxicity associated with immune effector cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25: 625-638
19. McGonagle D., Sharif K., O'Regan A., Bridgewood C. The role of cytokines including interleukin-6 in COVID-19 induced pneumonia and macrophage activation syndrome-like disease. Autoimmun Rev. 2020; 19102537
20. Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R.S., Manson J.J. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395: 1033-1034
21. Merad M., Martin J.C. Pathological inflammation in patients with COVID-19: a key role for monocytes and macrophages. Nat Rev Immunol. 2020; 20: 355-362
22. Minoia F., Bovis F., Davi S. et al. Development and initial validation of the macrophage activation syndrome/primary hemophagocytic lymphohistiocytosis score, a diagnostic tool that differentiates primary hemophagocytic lymphohistiocytosis from macrophage activation syndrome. J Pediatr. 2017; 189: 72-78.e3
23. Minoia F., Bovis F., Davì S. et al. Development and initial validation of the MS score for diagnosis of macrophage activation syndrome in systemic juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis. 2019; 78: 1357-1362
24. Moore J.B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020; 368: 473-474
25. Parodi A., Davì S.. Pringe A.B. et al. Macrophage activation syndrome in juvenile systemic lupus erythematosus: a multinational multicenter study of thirty-eight patients. Arthritis Rheum. 2009; 60: 3388-3399
26. Picchianti Diamanti A., Rosado M.M., Pioli C., Sesti G., Laganà B. Cytokine release syndrome in COVID-19 patients, a new scenario for an old concern: the fragile balance between infections and autoimmunity. Int J Mol Sci. 2020; 213330
27. Ravelli A., Grom A.A., Behrens E.M., Cron R.Q. Macrophage activation syndrome as part of systemic juvenile idiopathic arthritis: diagnosis, genetics, pathophysiology and treatment. Genes Immun. 2012;13:289–298. [Pub Med] [Google Scholar]
28. Ravelli A., Minoia F., Davì S. et al. 2016 classification criteria for macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis: a European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology/Paediatric Rheumatology International Trials Organisation Collaborative Initiative. Ann Rheum Dis. 2016; 75: 481-489
29. Rouce R.H. The earlier the better: timely mitigation of CRS. Blood. 2019; 134: 2119-2120
30. Webb Brandon J., MD, Peltan Ithan D., MD, Jensen Paul, MD, Hoda Daanish, MD, HunterBradley, MD, Silver Aaron, MD, Starr Nathan, D.O, Whitney Buckel, Pharm.D, Nancy Grisel, MPP, Erika Hummel, BS, Gregory Snow, PhD, Dave Morris, MD, Eddie Stenehjem, MD, Rajendu Srivastava, MD, Samuel M. Brown, MD Clinical criteria for COVID-19-associated hyperinflammatory syndrome: a cohort study (Клинические критерии ассоциированного сCOVID-19 гиперинфляторного синдрома: когортное исследование) The LANCET Rheumatology Articles|Online First Published:September 29, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30343-X
Клинико-лабораторная диагностика cHIS опирается на «Панель шестикритериальной аддитивной шкалы», которая включает:
Лихорадку
· Определяется как температура более чем 38,0°C
Активацию макрофагов
· Определяется как концентрация ферритина 700 μg/L или более*
* Концентрация ферритина может быть повышена при терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе
Гематологическую дисфункцию
· Определяется как отношение нейтрофилов к лимфоцитам 10 или более или одновременно с концентрацией гемоглобина 9,2 g/dL или менее и количестве тромбоцитов 110 × 109 клеток на литр или менее
Коагулопатию
· Определяется как концентрация D-dimer 1,5 μg/mL или более
Повреждение печени
· Определяется как концентрация лактатдегидрогеназы 400 U/L или более, или концентрация аспартатаминотрансферазы 100 U/L или более
Цитокинемию
· Определяется как концентрация интерлейкина-6 как 15 pg/mL или более † или концентрация триглицеридов 150 mg/dL или более ‡, или концентрация CRP § 15 mg/dL или более ¶
† Первоначальная валидация использовала порог в 10 пг/мл; пост-hoc анализ показал, что 15 пг/мл имеют лучшую дискриминацию для плохих результатов.
‡ Триглицериды могут быть повышены из-за одновременного приема пропофола
§ Не высоко чувствительный CRP.
¶ CRP не был включен в первоначальную валидацию; post-hoc анализ подтвердил использование в качестве третьего суррогата для лечения цитокинемии.
Научной группой [Brandon J. Webb et al. 2020] была подтверждена связь шкалы cHIS с внутрибольничной смертностью и потребностью в искусственной вентиляции лёгких у последовательных пациентов в Межгорном проспективном наблюдательном регистре COVID-19 (IPOC – Intermountain Prospective Observational COVID-19), которые были госпитализированы с ПЦР-подтверждённым COVID-19.
В анализ включили 299 пациентов, поступивших в больницу с COVID-19 в период с 13 марта по 5 мая 2020 года. 161 (54%) из этих 299 пациентов соответствовали двум или более из перечисленных критериев cHIS во время их госпитализации; эти пациенты имели более высокий риск смертности (в два раза), чем пациенты с баллом cHIS менее 2 (то есть соответствие со шкалой cHIS по одной или ни по одной из позиций), и чаще (в три раза) требовали механической вентиляции лёгких. Авторы [Brandon J. Webb et al. 2020] определили, что cHIS-шкала может быть полезна для определения целевых популяций для изучения гипервоспалительного синдрома при COVID-19 и иммуномодулирующей терапии.
Происхождение гипервоспалительного синдрома, в частности, при SARS-CoV-2-инфекции, базируется на следующих основаниях: помимо других клеточных мишеней, SARS-CoV-2 непосредственно инфицирует макрофаги и моноциты через рецептор ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2), что приводит к внутриклеточной инфекции и активации макрофагов [M. Merad et al., 2020]. У некоторых пациентов этот процесс приводит к гипервоспалительному синдрому, связанному с острым респираторным дистресс-синдромом и поражением так называемых конечных органов [J.B. Moore et al., 2020; D. McGonagle et al., 2020].
Гипервоспалительный синдром, наблюдаемый при COVID-19, ещё не полностью охарактеризован, но уже установлено, что он имеет сходство с другими гипервоспалительными расстройствами, такими как вышеназванные: вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз [E. Brisse et al., 2015; L. Fardet et al., 2014; O. Halyabar et al., 2019; J.I. Henter et al., 2007], синдром активации макрофагов [S. Davì et al., 2011; M.M. Kostik et al., 2015; F. Minoia et al., 2017; A. Parodi et al., 2009; A. Ravelli et al., 2016; E.M.A. Eloseily et al., 2019; F. Minoia et al., 2019], макрофагоподобный активационный синдром сепсиса [E. Karakike et al., 2019] и синдром высвобождения цитокинов [R.H. Rouce, 2019; H. Chen et al., 2019; R.H. Khadka et al., 2019; D.W. Lee et al., 2019; N. Frey et al., 2019; D.W. Lee et al., 2014]. Все эти синдромы описаны каждый во многих десятках статей в последние десятилетия. При COVID-19 для обозначения описанных изменений был предложен термин – синдром цитокинового шторма [J.T. Englandet al., 2020; P. Mehta et al., 2020].
Предложенные критерии cHIS (COVID-19-ассоциирован- ного детского гипервоспалительного синдрома) идентифицируют пациентов с гипервоспалительным фенотипом и дополнительно уточняют уникальные особенности COVID-19 во всём спектре других гипервоспалительных или цитокиновых штормовых расстройств. Более точная характеристика воспалительного состояния COVID-19 настоятельно необходима в контексте новых методов лечения. Для ослабления воспалительного ответа и предотвращения органной недостаточности были предложены иммуномодулирующие методы лечения, включающие кортикостероиды, ингибиторы клеточной сигнализации и антицитокиновые антитела [A. Picchianti Diamanti et al., 2020; G. Guaraldi et al., 2020; P. Horby et al., 2020]. По-видимому в последующие годы будут уточняться патофизиологические нарушения, происходящие при цитокиновом шторме, и будет создаваться более точная и цельная его картина. Это важно потому, что, по мере поражения огромных масс населения, вирус усиливает и оттачивает свои патогенные свойства. Подтверждением этому служит большое число смертельных форм болезни, трудно поддающихся даже постоянно совершенствующимся методам лечения.
Шкала cHIS, по-видимому, отражает специфические для COVID-19 паттерны воспаления. Подобный паттерн был адаптирован из родственных гипервоспалительных синдромов и независимо подтверждён связью с исходами. Таким образом, предлагаемые критерии cHISдемонстрируют конструктивную и содержательную валидность [Brandon J Webb et al., 2020].Эти критерии могут иметь прогностическую ценность и полезность при выявлении пациентов cгипервоспалительным фенотипом для клинического применения противовоспалительной терапии. Возможно, эта терапия не только улучшит исходы заболевания, но и предупредит отдалённые инвалидизирующие осложнения гипервоспалительной природы (такие, например, как аневризмы коронарных – и других – артерий).
Использованная литература:
1. Brisse E., Wouters C.H., Matthys P. Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH): aheterogeneous spectrum of cytokine-driven immune disorders. Cytokine Growth Factor Rev. 2015; 26: 263-280
2. Chen H Wang F Zhang P et al. Management of cytokine release syndrome related to CAR-T cell therapy. Front Med. 2019; 13: 610-617
3. Davì S., Consolaro A., Guseinova D. et al. An international consensus survey of diagnostic criteria for macrophage activation syndrome in systemic juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2011; 38: 764-768
4. England J.T., Abdulla A., Biggs C.M. et al. Weathering the COVID-19 storm: lessons from hematologic cytokine syndromes. Blood Rev. 2020; (published online May 15.) https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100707
5. Eloseily E.M.A., Minoia F., Crayne C.B., Beukelman T., Ravelli A., Cron R.Q. Ferritin to erythrocyte sedimentation rate ratio: simple measure to identify macrophage activation syndrome in systemic juvenile idiopathic arthritis. ACR Open Rheumatol. 2019; 1: 345-349
6. Fardet L., Galicier L. , Lambotte O. et al. Development and validation of the HScore, a score for the diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome. Arthritis Rheumatol. 2014; 66: 2613-26209.
7. Frey N., Porter D. Cytokine release syndrome with chimeric antigen receptor T cell therapy. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25: e123-e127
8. Guaraldi G., Meschiari M., Cozzi-Lepri A. et al. Tocilizumab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020; 2: e474-e484
9. Hadchouel M, Prieur AM, Griscelli C. Acute hemorrhagic, hepatic, and neurologic manifestations in juvenile rheumatoid arthritis: possible relationship to drugs or infection. J Pediatr. 1985;106:561–566. [Pub Med] [Google Scholar]
10. Halyabar O., Chang M.H., Schoettler M.L. et al. Calm in the midst of cytokine storm: a collaborative approach to the diagnosis and treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis and macrophage activation syndrome. Pediatr Rheumatol Online J. 2019; 17: 7
11. Henter J.I., Horne A., Aricó M. et al. HLH-2004: diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007; 48: 124-131
12. Horby P., Shen Lim W., Emberson J. et al. Effect of dexamethasone in hospitalized patients with COVID-19: preliminary report. N Engl J Med. 2020; (published online July 17.) https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436
13. Jordan M.B., Allen C.E., Weitzman S., Filipovich A.H., McClain K.L. How I treat hemophagocytic lymphohistiocytosis Blood. 2011; 118: 4041–4052. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
14. Karakike E., Giamarellos-Bourboulis E.J. Macrophage activation-like syndrome: a distinct entity leading to early death in sepsis. Front Immunol. 2019; 10: 55
15. Khadka R.H., Sakemura R., Kenderian S.S., Johnson A.J. Management of cytokine release syndrome: an update on emerging antigen-specific T cell engaging immunotherapies.Immunotherapy. 2019; 11: 851-857
16. Kostik M.M., Dubko M.F., Masalova V.V. et al. Identification of the best cutoff points and clinical signs specific for early recognition of macrophage activation syndrome in active systemic juvenile idiopathic arthritis. Semin Arthritis Rheum. 2015; 44: 417-422
17. Lee D.W., Gardner R., Porter D.L. et al. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014; 124: 188-195
18. Lee D.W., Santomasso B.D., Locke F.L. et al. ASTCT consensus grading for cytokine release syndrome and neurologic toxicity associated with immune effector cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25: 625-638
19. McGonagle D., Sharif K., O'Regan A., Bridgewood C. The role of cytokines including interleukin-6 in COVID-19 induced pneumonia and macrophage activation syndrome-like disease. Autoimmun Rev. 2020; 19102537
20. Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R.S., Manson J.J. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395: 1033-1034
21. Merad M., Martin J.C. Pathological inflammation in patients with COVID-19: a key role for monocytes and macrophages. Nat Rev Immunol. 2020; 20: 355-362
22. Minoia F., Bovis F., Davi S. et al. Development and initial validation of the macrophage activation syndrome/primary hemophagocytic lymphohistiocytosis score, a diagnostic tool that differentiates primary hemophagocytic lymphohistiocytosis from macrophage activation syndrome. J Pediatr. 2017; 189: 72-78.e3
23. Minoia F., Bovis F., Davì S. et al. Development and initial validation of the MS score for diagnosis of macrophage activation syndrome in systemic juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis. 2019; 78: 1357-1362
24. Moore J.B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020; 368: 473-474
25. Parodi A., Davì S.. Pringe A.B. et al. Macrophage activation syndrome in juvenile systemic lupus erythematosus: a multinational multicenter study of thirty-eight patients. Arthritis Rheum. 2009; 60: 3388-3399
26. Picchianti Diamanti A., Rosado M.M., Pioli C., Sesti G., Laganà B. Cytokine release syndrome in COVID-19 patients, a new scenario for an old concern: the fragile balance between infections and autoimmunity. Int J Mol Sci. 2020; 213330
27. Ravelli A., Grom A.A., Behrens E.M., Cron R.Q. Macrophage activation syndrome as part of systemic juvenile idiopathic arthritis: diagnosis, genetics, pathophysiology and treatment. Genes Immun. 2012;13:289–298. [Pub Med] [Google Scholar]
28. Ravelli A., Minoia F., Davì S. et al. 2016 classification criteria for macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis: a European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology/Paediatric Rheumatology International Trials Organisation Collaborative Initiative. Ann Rheum Dis. 2016; 75: 481-489
29. Rouce R.H. The earlier the better: timely mitigation of CRS. Blood. 2019; 134: 2119-2120
30. Webb Brandon J., MD, Peltan Ithan D., MD, Jensen Paul, MD, Hoda Daanish, MD, HunterBradley, MD, Silver Aaron, MD, Starr Nathan, D.O, Whitney Buckel, Pharm.D, Nancy Grisel, MPP, Erika Hummel, BS, Gregory Snow, PhD, Dave Morris, MD, Eddie Stenehjem, MD, Rajendu Srivastava, MD, Samuel M. Brown, MD Clinical criteria for COVID-19-associated hyperinflammatory syndrome: a cohort study (Клинические критерии ассоциированного сCOVID-19 гиперинфляторного синдрома: когортное исследование) The LANCET Rheumatology Articles|Online First Published:September 29, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30343-X
