Gastroenterology. 1996 Jun;110(6):1905-8.
doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8964417.
Chronic nonpathological hyperamylasemia of pancreatic origin
Хроническая непатологическая гиперамилаземия панкреатического происхождения
PMID: 8964417 DOI: 10.1053/gast.1996.v110.pm8964417
Перевод Г.Е. Заика (05.06.2022)
О синдроме Гýлло (Syndrome Lucio Gullo)
В предыдущем файле, посвящённом диагностически трудным
патологическим и доброкачественным заболеваниям и состояниям
поджелудочной железы, было обещано представить литературные данные
относительно упомянутых синдромов. Первым мы выбрали наименее известное
состояние – синдром Гýлло. Синдром описан Лусио Гулло в 1996 году. Перед
этим, начиная с 80-х годов прошлого века, Гулло собирал, тщательно обследовал
и наблюдал пациентов с панкреатической гиперферментемией. С 1987 года по
1995 год врачи и исследователи направляли к Л. Гулло пациентов, у которых
предполагалось доброкачественное состояние, что позволило Л. Гулло выделить
доброкачественную панкреатическую гиперферментемию в отдельный синдром,
справедливо названный синдромом Гýлло, и в 1996 году впервые опубликовать
статью об этом синдроме.
Перевод реферата этой статьи приведён первым. Всего представлю Вам
несколько переводов рефератов и статей, где автором является,
преимущественно, сам Л. Гулло. Нам показалось интересно представить их в
хронологическом порядке. Для удобства заголовки выделены шрифтом красного
цвета. Сегодня приводится первая часть матереиала.
С уважением, Галина Заика
05.06.2022.
Резюме
Предпосылки и цели: Гиперамилаземия поджелудочной железы обычно является проявлением заболевания поджелудочной железы. Это исследование описывает гиперамилаземию поджелудочной железы при отсутствии заболевания поджелудочной железы
Методы: Восемнадцать пациентов с этой формой гиперамилаземии были направлены в наше отделение с января 1987 по июнь 1991 года. Определяли концентрацию амилазы и изоамилазы поджелудочной железы, а также сывороточной липазы и трипсина, всем пациентам проводили ультразвуковое исследование и компьютерную томографию. После первоначальной оценки их ежегодно осматривали для клинического обследования, ультразвукового исследования и определения сывороточных ферментов до декабря 1995 года. При окончательном обследовании все они прошли исследование функции поджелудочной железы.
Результаты: У 14 из 18 испытуемых все оцененные уровни ферментов были аномально повышены; у трёх испытуемых все, кроме уровня липазы, были аномально повышены, а у оставшегося испытуемого все панкреатические ферменты, кроме уровня трипсина, были аномально повышены. Увеличение по сравнению с верхней границей нормы находилось в диапазоне 1,4–4,1 раза для амилазы, 1,8–6 раз для изоамилазы поджелудочной железы, 1,5–7,7 раза для липазы и 1,6–13,9 раза для трипсина. Во время наблюдения концентрации ферментов оставались повышенными, хотя наблюдались значительные колебания и временнáя врéменная нормализация. Ни у одного из испытуемых не было признаков заболевания поджелудочной железы ни при первоначальном обследовании, ни во время последующего наблюдения.
Выводы: Это первое подробное описание хронической непатологической гиперамилаземии поджелудочной железы как отдельного заболевания. Причины этого изменения фермента неизвестны.
Недавно я описал новую форму гиперферментемии поджелудочной железы у здоровых людей при отсутствии каких-либо заболеваний поджелудочной железы. Целью этого исследования было определить, имеет ли эта гиперферментемия поджелудочной железы семейное распространение. С января 1996 по январь 1999 года было обследовано 25 пациентов с хронической непатологической гиперферментемией поджелудочной железы, у 23 из которых удалось обследовать членов семьи. Всего было изучено 102 участника. В дополнение к клиническому анамнезу, физикальному осмотру и обычному анализу крови были определены сывороточная амилаза, изоамилаза поджелудочной железы, липаза и амилазурия. Также было проведено ультразвуковое исследование брюшной полости. Было обнаружено, что в семи из 23 изученных семей более одного члена страдали гиперферментемией поджелудочной железы. Всего было обнаружено, что у 19 человек (восемь женщин и 11 мужчин) есть эта черта (средний возраст 32,7 года; диапазон 3–84). Увеличение концентрации фермента выше верхней границы нормы находилось в диапазоне от 1,3 до 5,2 раза для амилазы, от 1,4 до 8,6 раза для панкреатической изоамилазы и от 1,6 до 18,0 раз для липазы. Также была повышена амилазурия. Клинически ни у одного субъекта не было симптомов или признаков заболевания поджелудочной железы или другого заболевания. Ультразвуковое исследование брюшной полости у всех них было в норме. Результаты этого исследования показывают, что гиперферментемия поджелудочной железы у здоровых людей может иметь семейное распределение. Основной дефект этого расстройства неизвестен. Хотя это доброкачественное заболевание, осведомлённость о нем важна, чтобы избежать ненужного беспокойства, обследований и расходов.
Цели: Идиопатическая гиперферментемия поджелудочной железы – это новый синдром, который характеризуется хроническим повышением сывороточных ферментов поджелудочной железы при отсутствии заболевания поджелудочной железы. Целью этого исследования было оценить, могут ли мутации гена трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR) играть роль в этиологии этой гиперферментемии.
Методы: Было обследовано семьдесят пациентов с идиопатической гиперферментемией поджелудочной железы, 44 мужчины и 26 женщин (средний возраст 48 лет; диапазон 8–74 года). У тринадцати из этих 70 испытуемых была семейная форма синдрома. Анализ мутаций гена CFTRпроводился с использованием диагностических коммерческих наборов для одновременного выявления 29 мутаций и полиморфизма Tn.
Результаты: Среди 70 обследованных пациентов у 7 (10,0%) были мутации в гене CFTR. Ни у одного из этих 7 пациентов не было семейной формы гиперферментемии поджелудочной железы. Эти мутации были deltaF 508 у 1 субъекта, 2789 + 5 G > A у другого субъекта и аллель T5 у оставшихся 5. Все эти мутации были гетерозиготными, за исключением 1 аллеля T5, который был гомозиготным у 1 субъекта.
Выводы: Частоты мутаций гена CFTR, обнаруженных у этих субъектов, аналогичны частотам носителей в общей популяции Италии. Это открытие не подтверждает роль мутаций гена CFTR в этиологии идиопатической гиперферментемии поджелудочной железы.
Методы: Были обследованы сорок два пациента с доброкачественной гиперферментемией поджелудочной железы, 28 мужчин и 14 женщин, средний возраст 50 лет, диапазон 16–68 лет. У каждого субъекта уровни сывороточной амилазы, изоамилазы поджелудочной железы и липазы определяли один раз в день в течение каждого из 5 последовательных дней; у 15 из 42 обследованных субъектов также измеряли уровень трипсина в сыворотке крови.
Результаты У 8 (19%) из 42 испытуемых уровни ферментов в сыворотке крови были аномально повышены в течение всех 5 дней исследования, но демонстрировали значительные колебания. У 33 (78,6%) пациентов гиперэнзимемия проявлялась значительными ежедневными колебаниями, которые включали нормализацию. У оставшегося субъекта (2,4%) все ферменты были в норме. У большинства испытуемых с гиперферментемией, 37 из 41, уровни всех ферментов были повышены, при этом липаза и трипсин при выполнении показали самые высокие значения. Из оставшихся 4 субъектов у 3 были повышены только амилаза и изоамилаза поджелудочной железы, а у 1 – только липаза.
Выводы: Результаты показывают, что у пациентов с доброкачественной гиперферментемией поджелудочной железы наблюдаются заметные ежедневные колебания с частыми нормализациями уровней ферментов в сыворотке крови. Причина этих широких ежедневных колебаний неизвестна.
Доброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы – это недавно выявленный синдром, характеризующийся аномальным повышением уровня панкреатических ферментов в сыворотке крови при отсутствии заболевания поджелудочной железы. Гиперферментемия может возникать спорадически или в семейной форме, и все ферменты поджелудочной железы демонстрируют повышение. Хотя это состояние является постоянным, уровень ферментов значительно колеблется, иногда даже временно возвращаясь к нормальному уровню. В этом обзоре описаны основные характеристики этого синдрома.
Keywords: Pancreatic hyperenzymemia
Pancreatitis
Повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови является хорошо известным проявлением заболевания поджелудочной железы, особенно острого панкреатита. В дополнение к этому патологическому типу гиперферментемии также было выявлено несколько непатологических форм, включая макроамилаземию, слюнную и смешанную гиперамилаземию слюнных желез и поджелудочной железы, во всех из которых наблюдается только повышение уровня амилазы [1, 2, 3, 4]. В 1996 году был описан новый синдром, характеризующийся хроническим, доброкачественным, аномальным повышением уровней сывороточной амилазы, панкреатической изоамилазы, липазы и трипсина [5]. Эти ферменты были изучены у 18 здоровых испытуемых, которые были направлены автору после того, как повышенный уровень панкреатического фермента в сыворотке крови вызвал подозрение на заболевание поджелудочной железы. У большинства из этих пациентов гиперферментемия была обнаружена случайно, когда тесты на ферменты поджелудочной железы проводились в рамках рутинного обследования без каких-либо конкретных показаний. Все испытуемые находились в оптимальном состоянии здоровья, без каких-либо клинических признаков заболевания; Кроме того, все их обычные результаты анализа крови были в норме, как и визуализационные исследования поджелудочной железы, включая ультразвуковое исследование брюшной полости, компьютерную томографию и эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию. Повышение уровня ферментов поджелудочной железы чаще всего находилось в пределах 2–4 раз выше нормы, но иногда было намного выше, до 15 раз выше нормы у одного из 18 испытуемых. Я хотел бы отметить, что это исследование было длительным: в нем участвовали субъекты, переданные автору с января 1987 по июнь 1991 года, все из которых были прослежены до декабря 1995 года, то есть незадолго до публикации исследования [5]. Кроме того, с момента официального завершения исследования в 1995 году наблюдение за большинством из этих субъектов продолжалось до настоящего времени (октябрь 2006 года). Было установлено, что гиперэнзимемия сохранялась, как и отсутствие заболевания поджелудочной железы; таким образом, был чётко продемонстрирован доброкачественный характер этого состояния.
После этого первоначального описания автор продолжал наблюдать других пациентов с доброкачественной гиперферментемией поджелудочной железы, среди которых также были семейные случаи, включая детей. В исследовании, опубликованном в 2000 году [6], автор описал семь семей, в каждой из которых два или более члена имели эту аномалию, в общей сложности 19 испытуемых, 5 из которых были детьми в возрасте до 10 лет. Доброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы у детей также была подробно описана в недавнем исследовании 15 детей с этим заболеванием [7]. У этих детей гиперэнзимемия была обнаружена случайно или после того, как взрослые субъекты, у которых, как известно, была гиперэнзимемия, попросили своих детей пройти тестирование на нее.
В другом исследовании [8], проведённом с целью определения влияния введения секретина на сывороточные уровни ферментов поджелудочной железы у 20 пациентов с этой формой гиперферментемии, было обнаружено, что этот гормон, который обычно слабо стимулирует поступление ферментов поджелудочной железы в кровоток, вызывал заметное повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови. в этих областях, особенно в отношении липазы. Таким образом, по-видимому, обильное поступление ферментов поджелудочной железы в кровь происходит в ответ на гормональную стимуляцию, а также в базальных условиях. Кроме того, влияние секретина на проток Вирсунга также было исследовано с помощью ультразвукового исследования, и оно показало, что увеличение его диаметра после введения секретина было таким же, как и в контрольной группе, за исключением того, что изменения калибра протока способствовали гиперферментемии.
В предыдущих исследованиях [5, 6] было показано, что у пациентов с доброкачественной гипер-ферментемией поджелудочной железы наблюдаются широкие колебания концентрации панкреатических ферментов в сыворотке крови и даже их нормализация в тестах, проводимых с интервалом в месяцы или годы (рис. 1). Недавно было проведено исследование, направленное на определение того, происходят ли значительные изменения на ежедневной основе [9]. С этой целью в течение пяти дней подряд определяли сывороточные концентрации панкреатических ферментов у 42 пациентов с доброкачественной гиперферментемией поджелудочной железы.
В предыдущем файле, посвящённом диагностически трудным
патологическим и доброкачественным заболеваниям и состояниям
поджелудочной железы, было обещано представить литературные данные
относительно упомянутых синдромов. Первым мы выбрали наименее известное
состояние – синдром Гýлло. Синдром описан Лусио Гулло в 1996 году. Перед
этим, начиная с 80-х годов прошлого века, Гулло собирал, тщательно обследовал
и наблюдал пациентов с панкреатической гиперферментемией. С 1987 года по
1995 год врачи и исследователи направляли к Л. Гулло пациентов, у которых
предполагалось доброкачественное состояние, что позволило Л. Гулло выделить
доброкачественную панкреатическую гиперферментемию в отдельный синдром,
справедливо названный синдромом Гýлло, и в 1996 году впервые опубликовать
статью об этом синдроме.
Перевод реферата этой статьи приведён первым. Всего представлю Вам
несколько переводов рефератов и статей, где автором является,
преимущественно, сам Л. Гулло. Нам показалось интересно представить их в
хронологическом порядке. Для удобства заголовки выделены шрифтом красного
цвета. Сегодня приводится первая часть матереиала.
С уважением, Галина Заика
05.06.2022.
Резюме
Предпосылки и цели: Гиперамилаземия поджелудочной железы обычно является проявлением заболевания поджелудочной железы. Это исследование описывает гиперамилаземию поджелудочной железы при отсутствии заболевания поджелудочной железы
Методы: Восемнадцать пациентов с этой формой гиперамилаземии были направлены в наше отделение с января 1987 по июнь 1991 года. Определяли концентрацию амилазы и изоамилазы поджелудочной железы, а также сывороточной липазы и трипсина, всем пациентам проводили ультразвуковое исследование и компьютерную томографию. После первоначальной оценки их ежегодно осматривали для клинического обследования, ультразвукового исследования и определения сывороточных ферментов до декабря 1995 года. При окончательном обследовании все они прошли исследование функции поджелудочной железы.
Результаты: У 14 из 18 испытуемых все оцененные уровни ферментов были аномально повышены; у трёх испытуемых все, кроме уровня липазы, были аномально повышены, а у оставшегося испытуемого все панкреатические ферменты, кроме уровня трипсина, были аномально повышены. Увеличение по сравнению с верхней границей нормы находилось в диапазоне 1,4–4,1 раза для амилазы, 1,8–6 раз для изоамилазы поджелудочной железы, 1,5–7,7 раза для липазы и 1,6–13,9 раза для трипсина. Во время наблюдения концентрации ферментов оставались повышенными, хотя наблюдались значительные колебания и временнáя врéменная нормализация. Ни у одного из испытуемых не было признаков заболевания поджелудочной железы ни при первоначальном обследовании, ни во время последующего наблюдения.
Выводы: Это первое подробное описание хронической непатологической гиперамилаземии поджелудочной железы как отдельного заболевания. Причины этого изменения фермента неизвестны.
Pancreas. 2000 Mar;20(2):158-60.
Familial pancreatic hyperenzymemia
Семейная панкреатическая гиперэнзимемия
PMID: 10707931
DOI: 10.1097/00006676-200003000-00008
Перевод Г.Е. Заика (05.06.2022)
РезюмеНедавно я описал новую форму гиперферментемии поджелудочной железы у здоровых людей при отсутствии каких-либо заболеваний поджелудочной железы. Целью этого исследования было определить, имеет ли эта гиперферментемия поджелудочной железы семейное распространение. С января 1996 по январь 1999 года было обследовано 25 пациентов с хронической непатологической гиперферментемией поджелудочной железы, у 23 из которых удалось обследовать членов семьи. Всего было изучено 102 участника. В дополнение к клиническому анамнезу, физикальному осмотру и обычному анализу крови были определены сывороточная амилаза, изоамилаза поджелудочной железы, липаза и амилазурия. Также было проведено ультразвуковое исследование брюшной полости. Было обнаружено, что в семи из 23 изученных семей более одного члена страдали гиперферментемией поджелудочной железы. Всего было обнаружено, что у 19 человек (восемь женщин и 11 мужчин) есть эта черта (средний возраст 32,7 года; диапазон 3–84). Увеличение концентрации фермента выше верхней границы нормы находилось в диапазоне от 1,3 до 5,2 раза для амилазы, от 1,4 до 8,6 раза для панкреатической изоамилазы и от 1,6 до 18,0 раз для липазы. Также была повышена амилазурия. Клинически ни у одного субъекта не было симптомов или признаков заболевания поджелудочной железы или другого заболевания. Ультразвуковое исследование брюшной полости у всех них было в норме. Результаты этого исследования показывают, что гиперферментемия поджелудочной железы у здоровых людей может иметь семейное распределение. Основной дефект этого расстройства неизвестен. Хотя это доброкачественное заболевание, осведомлённость о нем важна, чтобы избежать ненужного беспокойства, обследований и расходов.
Pancreas. 2005 Nov;31(4):350-2.
doi: 10.1097/01.mpa.0000181485.04528.24.
Mutations of the CFTR gene in idiopathic pancreatic hyperenzymemia
Мутации гена CFTR при идиопатической гиперферментемии поджелудочной железы
1, Vilma Mantovani, Marco Manca, Marina Migliori, Luciana Bastagli, Raffaele Pezzilli
PMID: 16258369
DOI: 10.1097/01.mpa.0000181485.04528.24
Перевод Г.Е. Заика (05.06.2022)
РезюмеЦели: Идиопатическая гиперферментемия поджелудочной железы – это новый синдром, который характеризуется хроническим повышением сывороточных ферментов поджелудочной железы при отсутствии заболевания поджелудочной железы. Целью этого исследования было оценить, могут ли мутации гена трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR) играть роль в этиологии этой гиперферментемии.
Методы: Было обследовано семьдесят пациентов с идиопатической гиперферментемией поджелудочной железы, 44 мужчины и 26 женщин (средний возраст 48 лет; диапазон 8–74 года). У тринадцати из этих 70 испытуемых была семейная форма синдрома. Анализ мутаций гена CFTRпроводился с использованием диагностических коммерческих наборов для одновременного выявления 29 мутаций и полиморфизма Tn.
Результаты: Среди 70 обследованных пациентов у 7 (10,0%) были мутации в гене CFTR. Ни у одного из этих 7 пациентов не было семейной формы гиперферментемии поджелудочной железы. Эти мутации были deltaF 508 у 1 субъекта, 2789 + 5 G > A у другого субъекта и аллель T5 у оставшихся 5. Все эти мутации были гетерозиготными, за исключением 1 аллеля T5, который был гомозиготным у 1 субъекта.
Выводы: Частоты мутаций гена CFTR, обнаруженных у этих субъектов, аналогичны частотам носителей в общей популяции Италии. Это открытие не подтверждает роль мутаций гена CFTR в этиологии идиопатической гиперферментемии поджелудочной железы.
Clin Gastroenterol Hepatol. 2007 Jan;5(1):70-4.
doi: 10.1016/j.cgh.2006.09.035. Epub 2006 Dec 4.
Day-to-day variations of serum pancreatic enzymes in benign pancreatic hyperenzymemia
Ежедневные изменения сывороточных панкреатических ферментов при доброкачественной гиперферментемии поджелудочной железы
PMID: 17142107 DOI: 10.1016/j.cgh.2006.09.035
Перевод Г.Е. Заика (05.06.2022)
Резюме: Предпосылки и цели: Доброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы – это недавно выявленный синдром, который характеризуется хроническим повышением сывороточных ферментов поджелудочной железы при отсутствии заболевания поджелудочной железы. При проверке с интервалом в месяцы или годы уровни ферментов значительно варьируют от одного теста к другому, и иногда наблюдается нормализация ферментов. Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, являются ли эти вариации нормой или патологией.Методы: Были обследованы сорок два пациента с доброкачественной гиперферментемией поджелудочной железы, 28 мужчин и 14 женщин, средний возраст 50 лет, диапазон 16–68 лет. У каждого субъекта уровни сывороточной амилазы, изоамилазы поджелудочной железы и липазы определяли один раз в день в течение каждого из 5 последовательных дней; у 15 из 42 обследованных субъектов также измеряли уровень трипсина в сыворотке крови.
Результаты У 8 (19%) из 42 испытуемых уровни ферментов в сыворотке крови были аномально повышены в течение всех 5 дней исследования, но демонстрировали значительные колебания. У 33 (78,6%) пациентов гиперэнзимемия проявлялась значительными ежедневными колебаниями, которые включали нормализацию. У оставшегося субъекта (2,4%) все ферменты были в норме. У большинства испытуемых с гиперферментемией, 37 из 41, уровни всех ферментов были повышены, при этом липаза и трипсин при выполнении показали самые высокие значения. Из оставшихся 4 субъектов у 3 были повышены только амилаза и изоамилаза поджелудочной железы, а у 1 – только липаза.
Выводы: Результаты показывают, что у пациентов с доброкачественной гиперферментемией поджелудочной железы наблюдаются заметные ежедневные колебания с частыми нормализациями уровней ферментов в сыворотке крови. Причина этих широких ежедневных колебаний неизвестна.
VIEWPOINT| VOLUME 39, ISSUE 7, P698-702, JULY 01, 2007DOI:https://doi.org/10.1016/j.dld.2007.03.005
Benign pancreatic hyperenzymemia
Доброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы
Перевод Г.Е. Заика (05.06.2022)
РезюмеДоброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы – это недавно выявленный синдром, характеризующийся аномальным повышением уровня панкреатических ферментов в сыворотке крови при отсутствии заболевания поджелудочной железы. Гиперферментемия может возникать спорадически или в семейной форме, и все ферменты поджелудочной железы демонстрируют повышение. Хотя это состояние является постоянным, уровень ферментов значительно колеблется, иногда даже временно возвращаясь к нормальному уровню. В этом обзоре описаны основные характеристики этого синдрома.
Keywords: Pancreatic hyperenzymemia
Pancreatitis
Повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови является хорошо известным проявлением заболевания поджелудочной железы, особенно острого панкреатита. В дополнение к этому патологическому типу гиперферментемии также было выявлено несколько непатологических форм, включая макроамилаземию, слюнную и смешанную гиперамилаземию слюнных желез и поджелудочной железы, во всех из которых наблюдается только повышение уровня амилазы [1, 2, 3, 4]. В 1996 году был описан новый синдром, характеризующийся хроническим, доброкачественным, аномальным повышением уровней сывороточной амилазы, панкреатической изоамилазы, липазы и трипсина [5]. Эти ферменты были изучены у 18 здоровых испытуемых, которые были направлены автору после того, как повышенный уровень панкреатического фермента в сыворотке крови вызвал подозрение на заболевание поджелудочной железы. У большинства из этих пациентов гиперферментемия была обнаружена случайно, когда тесты на ферменты поджелудочной железы проводились в рамках рутинного обследования без каких-либо конкретных показаний. Все испытуемые находились в оптимальном состоянии здоровья, без каких-либо клинических признаков заболевания; Кроме того, все их обычные результаты анализа крови были в норме, как и визуализационные исследования поджелудочной железы, включая ультразвуковое исследование брюшной полости, компьютерную томографию и эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию. Повышение уровня ферментов поджелудочной железы чаще всего находилось в пределах 2–4 раз выше нормы, но иногда было намного выше, до 15 раз выше нормы у одного из 18 испытуемых. Я хотел бы отметить, что это исследование было длительным: в нем участвовали субъекты, переданные автору с января 1987 по июнь 1991 года, все из которых были прослежены до декабря 1995 года, то есть незадолго до публикации исследования [5]. Кроме того, с момента официального завершения исследования в 1995 году наблюдение за большинством из этих субъектов продолжалось до настоящего времени (октябрь 2006 года). Было установлено, что гиперэнзимемия сохранялась, как и отсутствие заболевания поджелудочной железы; таким образом, был чётко продемонстрирован доброкачественный характер этого состояния.
После этого первоначального описания автор продолжал наблюдать других пациентов с доброкачественной гиперферментемией поджелудочной железы, среди которых также были семейные случаи, включая детей. В исследовании, опубликованном в 2000 году [6], автор описал семь семей, в каждой из которых два или более члена имели эту аномалию, в общей сложности 19 испытуемых, 5 из которых были детьми в возрасте до 10 лет. Доброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы у детей также была подробно описана в недавнем исследовании 15 детей с этим заболеванием [7]. У этих детей гиперэнзимемия была обнаружена случайно или после того, как взрослые субъекты, у которых, как известно, была гиперэнзимемия, попросили своих детей пройти тестирование на нее.
В другом исследовании [8], проведённом с целью определения влияния введения секретина на сывороточные уровни ферментов поджелудочной железы у 20 пациентов с этой формой гиперферментемии, было обнаружено, что этот гормон, который обычно слабо стимулирует поступление ферментов поджелудочной железы в кровоток, вызывал заметное повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови. в этих областях, особенно в отношении липазы. Таким образом, по-видимому, обильное поступление ферментов поджелудочной железы в кровь происходит в ответ на гормональную стимуляцию, а также в базальных условиях. Кроме того, влияние секретина на проток Вирсунга также было исследовано с помощью ультразвукового исследования, и оно показало, что увеличение его диаметра после введения секретина было таким же, как и в контрольной группе, за исключением того, что изменения калибра протока способствовали гиперферментемии.
В предыдущих исследованиях [5, 6] было показано, что у пациентов с доброкачественной гипер-ферментемией поджелудочной железы наблюдаются широкие колебания концентрации панкреатических ферментов в сыворотке крови и даже их нормализация в тестах, проводимых с интервалом в месяцы или годы (рис. 1). Недавно было проведено исследование, направленное на определение того, происходят ли значительные изменения на ежедневной основе [9]. С этой целью в течение пяти дней подряд определяли сывороточные концентрации панкреатических ферментов у 42 пациентов с доброкачественной гиперферментемией поджелудочной железы.
Рисунок 2. Концентрации сывороточной амилазы, изоамилазы поджелудочной железы (P-Iso) и липазы в течение пяти дней подряд у двух испытуемых. Концентрации трипсина также наблюдаются в одном из двух. Ферменты аномально повышены, хотя и с большими колебаниями, в течение всех 5 дней исследования. Значения показаны как кратные верхнему нормальному пределу (пунктирная линия) (из [9]).
Причина гиперферментемии поджелудочной железы и ее неустойчивого поведения неизвестна. В статье о внутриклеточном транспорте ферментов поджелудочной железы Cook et al. [10] показали, что существует прямой конститутивный путь от сети транс-Гольджи к базолатеральной клеточной мембране, по которому вновь синтезированные ферменты попадают в кровоток. Дефект в этом пути может быть ответственен за повышенное поступление ферментов в кровоток. Колебательный характер высвобождения ферментов может зависеть от степени клеточного дефекта, при этом прохождение ферментов является спорадическим, когда дефект незначительный, и более частым, когда он более тяжёлый. Размер приращений также может быть связан со степенью дефекта. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что испытуемые, у которых была аномальная высота в течение всех 5 дней исследования, также имели самые высокие степени подъёма [9].
Причина гиперферментемии поджелудочной железы и ее неустойчивого поведения неизвестна. В статье о внутриклеточном транспорте ферментов поджелудочной железы Cook et al. [10] показали, что существует прямой конститутивный путь от сети транс-Гольджи к базолатеральной клеточной мембране, по которому вновь синтезированные ферменты попадают в кровоток. Дефект в этом пути может быть ответственен за повышенное поступление ферментов в кровоток. Колебательный характер высвобождения ферментов может зависеть от степени клеточного дефекта, при этом прохождение ферментов является спорадическим, когда дефект незначительный, и более частым, когда он более тяжёлый. Размер приращений также может быть связан со степенью дефекта. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что испытуемые, у которых была аномальная высота в течение всех 5 дней исследования, также имели самые высокие степени подъёма [9].
Рисунок 3. Концентрации сывороточной амилазы, изоамилазы поджелудочной железы (PIso) и липазы в течение пяти дней подряд у двух других испытуемых. Концентрации трипсина также наблюдаются в одном из двух. Ферменты аномально повышены только в течение 1 дня у одного субъекта и в течение 2 дней у другого. Значения показаны как кратные верхнему нормальному пределу (пунктирная линия) (из [9]).
В другом исследовании [11] мы оценивали, могут ли мутации гена муковисцидоза играть этиологическую роль в этой форме гиперэнзимемии поджелудочной железы. Мы изучили 70 пациентов с гиперэнзимемией и обнаружили, что частота этих мутаций была аналогична частоте, обнаруженной в общей популяции, что исключает этиологическую роль этого гена. У этих же испытуемых мы также рассчитали частоту мутаций в генах SPINK1 и PRSS1; опять же, не было никакой существенной разницы по отношению к общей популяции (будет опубликовано).
Кроме вышеупомянутых исследований, об этом состоянии было написано очень мало. В письме редактору, появившемся после публикации первой статьи об этом синдроме [5], Cavallini et al. [12] сообщили о группе из 30 здоровых испытуемых, у которых была панкреатическая гиперферментемия, у 13 из которых также была гиперхолестеринемия и/или гипертриглицеридемия. Эти авторы предположили, что аномальное повышение сывороточных панкреатических ферментов в их исследуемой группе было вызвано стеатозом поджелудочной железы, который, в свою очередь, был вызван дислипидемией. Диагноз стеатоза поджелудочной железы был поставлен этими исследователями на основании ультразвукового исследования гиперэхогенной поджелудочной железы. Этот вывод, однако, несостоятелен по двум причинам: во-первых, потому, что нет доказательств того, что стеатоз поджелудочной железы действительно существует у людей; и, во-вторых, потому, что вера в то, что ультразвуковая гиперэхогенность поджелудочной железы с уверенностью указывает на наличие жира в этом органе, в значительной степени отброшена [13, 14]. Кроме того, мы только что опубликовали исследование [14], в котором мы использовали магнитно-резонансную томографию, чтобы определить, является ли поджелудочная железа 18 здоровых людей с дислипидемией и доброкачественной панкреатической гиперферментемией жировой поджелудочной железой, но мы не обнаружили признаков жировой инфильтрации поджелудочной железы ни у одного из обследованных субъектов.
В другом письме редактору, написанном в ответ на эту первую статью [5], группа испанских авторов [15] сообщила о пяти случаях спорадической гиперферментемии поджелудочной железы, указав, что их случаи были похожи на те, которые описаны в опубликованной статье.
Наконец, в 1991 году была опубликована работа [16], в которой сообщалось о трёх причинах гиперамилаземии плюс гиперлипаземии без видимой причины. Авторы пришли к выводу, что, хотя субклиническое повреждение поджелудочной железы нельзя было исключить, это открытие оставалось неопределённым по значимости. Однако у одного из трёх испытуемых ранее действительно был острый панкреатит, а другой был алкоголиком, что затрудняло утверждение об отсутствии возможных причин гиперферментемии, по крайней мере, в этих двух случаях.
У некоторых пациентов с доброкачественной гиперферментемией поджелудочной железы, за которыми я наблюдал, также был обнаружен синдром Жильбера [17], явно доброкачественное повышение уровня креатинфосфокиназы или синдром Роуленда (Rowland's syndrome) [18], или повышенные трансаминазы при отсутствии заболеваний печени [19]. Неизвестно, связаны ли эти состояния каким-то образом или их связь случайна.
Недавно я наблюдал здоровую молодую женщину, у которой был разделённая поджелудочная железа и гиперферментемия поджелудочной железы, о связи с которой также сообщали другие авторы [20]. В этом случае также мы не знаем, является ли ассоциация случайной или существует причинно-следственная связь.
В другом случае, внешне здоровый 56-летний мужчина был направлен ко мне 8 лет назад по поводу гиперферментемии поджелудочной железы. У него не было никаких признаков или симптомов заболевания поджелудочной железы, а клиническое обследование, УЗИ брюшной полости и компьютерная томография дали отрицательные результаты. К сожалению, он вернулся через год, когда у него развилась желтуха, и в этот момент визуализационные исследования выявили наличие рака поджелудочной железы. Возникает вопрос, было ли начальное повышение уровня ферментов ранним проявлением рака поджелудочной железы, или у этого пациента была доброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы, на которую позже наложился рак поджелудочной железы? С практической точки зрения этот случай показывает нам, что все пациенты с явно доброкачественной гиперферментемией поджелудочной железы старше 50 лет должны находиться под наблюдением в течение 1–2 лет, прежде чем гиперферментемия будет признана доброкачественной.
Что касается диагноза, то в дополнение к клиническому анамнезу и физикальному обследованию, обычного анализа крови, включая тесты на функцию печени и почек, ультразвукового исследования брюшной полости и компьютерной томографии, как правило, достаточно для исключения заболеваний поджелудочной железы. Я часто выполняю магнитно-резонансную томографию с секретином, главным образом, для исследования вирсунгова протока и исключения наличия небольших внутрипротоковых опухолей, панкреатического отдела или других сопутствующих заболеваний поджелудочной железы. Эндоскопическое ультразвуковое исследование может быть выполнено в особых случаях, главным образом, когда ранее упомянутые визуализирующие исследования являются отрицательными, но клиническое подозрение на раннюю опухоль остается [21, 22].
Важно отметить, что диагноз доброкачественной гиперферментемии поджелудочной железы не следует ставить до тех пор, пока не пройдет период наблюдения продолжительностью не менее 1–2 лет, в течение которого отсутствуют симптомы или признаки заболевания поджелудочной железы, а структура поджелудочной железы остается нормальной. Другим простым и полезным диагностическим критерием являются ежедневные колебания значений ферментов от высоких до низких или наоборот, которые могут наблюдаться при доброкачественном синдроме.
Подводя итог, можно сказать, что основными выводами этих исследований являются:
1. Доброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы – это новый синдром, характеризующийся повышением уровня панкреатических ферментов в сыворотке крови при отсутствии заболевания поджелудочной железы; он встречается либо в спорадической, либо в семейной форме. К настоящему времени было зарегистрировано около 140 случаев заболевания, включая взрослых и детей, при соотношении мужчин и женщин примерно 1,5:1. Она протекает бессимптомно и обычно обнаруживается случайно.
2. Гиперферментемия присутствует как при базальных состояниях, так и после стимуляции поджелудочной железы секретином. Она сохраняется с течением времени при значительных колебаниях концентрации ферментов в сыворотке крови, включая частые нормализации, которые могут происходить изо дня в день. Примерно в 90–95% случаев повышаются сывороточные уровни всех ферментов поджелудочной железы; в остальных 5–10% повышаются уровни только амилазы или, реже, только липазы. Уровни ферментов обычно находятся в диапазоне от 1,5 до 3–4 раз выше нормы, при этом уровень липазы и трипсина часто выше, чем амилазы.
3. CFTR, SPINK1 и PRSS1 генные мутации, по-видимому, не играют роли в этиологии гиперэнзимемии.
4. После первоначального обнаружения гиперферментемии поджелудочной железы должно пройти не менее 1–2 лет, прежде чем её можно будет считать доброкачественной. Важно помнить, что, даже если редко (1–2% случаев), очевидно доброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы может быть первым клиническим признаком опухоли поджелудочной железы.
5. Правильная диагностика этой формы гиперферментемии важна, поскольку она убеждает пациента с этой аномалией в том, что синдром является доброкачественным и что у него нет заболевания поджелудочной железы, а также потому, что это может предотвратить многочисленные и сложные диагностические тесты или госпитализацию.
Практические моменты
• Доброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы – это новый синдром, который встречается у здоровых людей, при отсутствии заболевания поджелудочной железы, в спорадической или семейной форме; он протекает бессимптомно и обычно обнаруживается случайно.
• Он сохраняется с течением времени при значительных колебаниях концентрации ферментов в сыворотке крови, включая частые нормализации, которые могут происходить изо дня в день. Уровни ферментов обычно находятся в диапазоне от 1,5 до 3–4 раз выше нормы, при этом уровень липазы выше, чем амилазы.
• Мутации в генах CFTR, SPINK1 и PRSS1 не играют роли в его этиологии.
• После первоначального обнаружения гиперэнзимемии должно пройти не менее 1–2 лет, прежде чем её можно будет считать доброкачественной.
Программа исследований
· Изучить возможные генетические факторы, ответственные за гиперферментемию.
· Установить частоту этой гиперэнзимемии в общей популяции.
· Установить, существует ли семейная связь с раком поджелудочной железы.
· Убедиться, что анатомические изменения вирсунгова протока не связаны с этиологией гиперэнзимемии
Статус конфликта интересов
Не декларирован.
References
1. Berk J.E., Kizu H., Wilding P., Searcy R.L. Macroamylasemia: a newly recognized cause for elevated serum amylase activity. N Engl J Med. 1967; 277: 941-946 View in Article Scopus (124) PubMedCrossref Google Scholar
2. Warshaw A.L., Lee K.H. Macroamylasemia and other chronic nonspecific hyperamylasemias: chemical oddities or clinical entities?. Am J Surg. 1978; 135: 488-493 View in Article Scopus (31) PubMed Abstract Full Text PDFGoogle Scholar
3. Levitt M.D., Ellis C.J., Meier P.B. Extrapancreatic origin of chronic unexplainedhyperamylasemia. N Engl J Med. 1980; 302: 670-671 View in Article Scopus (39) PubMed Crossref Google Scholar
4. Warshaw A.L., Hawboldt M.M. Puzzling persistent hyperamylasemia, probably neitherpancreatic non pathologic. Am J Surg. 1988; 155: 453-456 View in Article Scopus (28) PubMed Abstract Full Text PDF Google Scholar
5. Gullo L. Chronic nonpathological hyperamylasemia of pancreatic origin.Gastroenterology. 1996; 110: 1905-1908 View in Article Scopus (73) PubMed Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar
6. Gullo L. Familial pancreatic hyperenzymemia. Pancreas. 2000; 20: 158-160 View in Article Scopus (51) PubMed Crossref Google Scholar
7. Gullo L., Migliori M. Benign pancreatic hyperenzymemia in children. Eur J Pediatr. 2007; 166: 125-129 View in Article Scopus (20) PubMed Crossref Google Scholar
8. Gullo L., Ventrucci M., Barakat B., Migliori M., Tomassetti P., Pezzilli R. Effect of secretin on serum pancreatic enzymes and on the Wirsung duct in chronic nonpathological pancreatic hyperenzymemia. Pancreatology. 2003; 3: 191-194 View in Article Scopus (19) PubMed Abstract Full Text PDF Google Scholar
9. Gullo L. Day-to-day variations of serum pancreatic enzymes in benign pancreatic hyperenzymemia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5: 70-74 View in Article Scopus (31) PubMed AbstractFull Text Full Text PDF Google Scholar
10. Cook L.J., Musa O.A., Case R.M. Intracellular transport of pancreatic enzymes. Scand J Gastroenterol. 1996; 31: 1-5. View in Article Scopus (27) PubMed Crossref Google Scholar
11. Gullo L., Mantovani V, Manca M., Migliori M., Bastagli L., Pezzilli R. Mutations of the CFTR gene in idiopathic pancreatic hyperenzymemia. Pancreas. 2005; 31: 350-352 View in Article Scopus (18)PubMed Crossref Google Scholar
12. Cavallini G., Frulloni L., Vaona B., Di Francesco V., Bovo P. Is hyperamylasemia related to dyslipidemia?. Gastroenterology. 1997; 112 ([Letter to the Editor]): 1058 View in Article Scopus (22) PubMedAbstract Full Text Full Text PDF Google Scholar
13. Gullo L. Benign pancreatic hyperenzymemia or Gullo's syndrome.
J Pancreas. 2006; 7 ([Letter to the Editor]): 241-242 View in Article Google Scholar
14. Gullo L., Salizzoni E., Serra C., Calculli L., Bastagli L., Migliori M., Can pancreatic steatosis explain the finding of pancreatic hyperenzymemia in subjects with dyslipidemia?. Pancreas. 2006; 33: 351-353 View in Article Scopus (22) PubMed Crossref Google Scholar
15. Martinez J., Gomez A., Palazon J.M., Gutierrez A., Perez-Mateo M., Asymptomatic chronichyperamilasemia of unknown origin: an infrequent entity?. Gastroenterology. 1997; 112 ([Letter to the Editor]): 1057 View in Article Scopus (10) PubMed Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar
16. Ventrucci M., Pezzilli R., Festi D. Clinical significance of chronic hyperamylasemia. Dig Dis Sci. 1991; 36: 1517-1522 View in Article Scopus (12) PubMed Crossref Google Scholar
17. Gilbert A., Leerboullet P. La cholémie simple familiare. Sem Med Paris. 1901; 21: 241-243 View in Article Google Scholar
18. Rowland L.P., Willner J., Cerri C., Di Mauro S., Miranda A. Approaches to the membranetheory of Duchenne muscular dystrophy. in: Angelini C. Danieli G.A. Fontanari D. Muscular dystrophyresearch: advances and new trends. Excerpta Medica, Amsterdam1980: 3-13 View in Article Google Scholar
19. Gullo L., Migliori M., Tomassetti P., Steinberg W., Pancreatic hyperenzymaemia andhypertransaminasaemia in healthy subjects. Report of three cases. Dig Liv Dis. 2003; 35: 58-60 View in Article Scopus (7) PubMed Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar
20. Mortelé K.J., Wiesner W., Zou K.H., Ros P.R., Silverman S.G. Asymptomatic nonspecificserum hyperamylasemia and hyperlipasemia: spectrum of MRCP findings and clinical implications. Abdom Imaging. 2004; 29: 109-114 View in Article Scopus (23) PubMed Crossref Google Scholar
21. Brentnall T.A., Bronner M.P., Byrd D.R., Haggitt R.C., Kimmey M.B., Early diagnosis and treatment of pancreatic dysplasia in patients with a family history of pancreatic cancer. Ann Intern Med. 1999; 131: 247-255 View in Article Scopus (315) PubMed Crossref Google Scholar
22. Canto M.I., Goggins M., Hruban R.H., Petersen G.M., Giardiello F.M., Yeo C. et al. Screening for early pancreatic neoplasia in high-risk individuals: a prospective controlled study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 766-781 View in Article Scopus (430) PubMed Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar
Article Info
Publication History
Accepted: March 28, 2007
Received: November 16, 2006
Identification
DOI: https://doi.org/10.1016/j.dld.2007.03.005
Related Articles
· Benign pancreatic hyperenzymemia: Gullo's syndrome Parisi et al. Digestive and Liver Disease Preview Full-Text PDF
· Benign pancreatic hyperenzymemia: The diagnostic puzzle R. Pezzilli Digestive and Liver DiseaseAugust 31, 2007 Preview Full-Text PDF
· PO20 BENIGN PANCREATIC HYPERENZYMEMIA, A CONDITION YET TO BE STUDIEDStellato et al. Digestive and Liver Disease Preview Full-Text PDF
· Pancreatic morpho-functional imaging as a diagnostic approach for chronic asymptomatic pancreatic hyperenzymemia Di Leo et al. Digestive and Liver DiseaseSeptember 9, 2016 PreviewFull-Text PDF
· Pancreatic ductal abnormalities by secretin-MRCP in asymptomatic subjects with chronic pancreatic hyperenzymemia Mariani et al. igestive and Liver Disease PreviewFull-Text PDFHome
В другом исследовании [11] мы оценивали, могут ли мутации гена муковисцидоза играть этиологическую роль в этой форме гиперэнзимемии поджелудочной железы. Мы изучили 70 пациентов с гиперэнзимемией и обнаружили, что частота этих мутаций была аналогична частоте, обнаруженной в общей популяции, что исключает этиологическую роль этого гена. У этих же испытуемых мы также рассчитали частоту мутаций в генах SPINK1 и PRSS1; опять же, не было никакой существенной разницы по отношению к общей популяции (будет опубликовано).
Кроме вышеупомянутых исследований, об этом состоянии было написано очень мало. В письме редактору, появившемся после публикации первой статьи об этом синдроме [5], Cavallini et al. [12] сообщили о группе из 30 здоровых испытуемых, у которых была панкреатическая гиперферментемия, у 13 из которых также была гиперхолестеринемия и/или гипертриглицеридемия. Эти авторы предположили, что аномальное повышение сывороточных панкреатических ферментов в их исследуемой группе было вызвано стеатозом поджелудочной железы, который, в свою очередь, был вызван дислипидемией. Диагноз стеатоза поджелудочной железы был поставлен этими исследователями на основании ультразвукового исследования гиперэхогенной поджелудочной железы. Этот вывод, однако, несостоятелен по двум причинам: во-первых, потому, что нет доказательств того, что стеатоз поджелудочной железы действительно существует у людей; и, во-вторых, потому, что вера в то, что ультразвуковая гиперэхогенность поджелудочной железы с уверенностью указывает на наличие жира в этом органе, в значительной степени отброшена [13, 14]. Кроме того, мы только что опубликовали исследование [14], в котором мы использовали магнитно-резонансную томографию, чтобы определить, является ли поджелудочная железа 18 здоровых людей с дислипидемией и доброкачественной панкреатической гиперферментемией жировой поджелудочной железой, но мы не обнаружили признаков жировой инфильтрации поджелудочной железы ни у одного из обследованных субъектов.
В другом письме редактору, написанном в ответ на эту первую статью [5], группа испанских авторов [15] сообщила о пяти случаях спорадической гиперферментемии поджелудочной железы, указав, что их случаи были похожи на те, которые описаны в опубликованной статье.
Наконец, в 1991 году была опубликована работа [16], в которой сообщалось о трёх причинах гиперамилаземии плюс гиперлипаземии без видимой причины. Авторы пришли к выводу, что, хотя субклиническое повреждение поджелудочной железы нельзя было исключить, это открытие оставалось неопределённым по значимости. Однако у одного из трёх испытуемых ранее действительно был острый панкреатит, а другой был алкоголиком, что затрудняло утверждение об отсутствии возможных причин гиперферментемии, по крайней мере, в этих двух случаях.
У некоторых пациентов с доброкачественной гиперферментемией поджелудочной железы, за которыми я наблюдал, также был обнаружен синдром Жильбера [17], явно доброкачественное повышение уровня креатинфосфокиназы или синдром Роуленда (Rowland's syndrome) [18], или повышенные трансаминазы при отсутствии заболеваний печени [19]. Неизвестно, связаны ли эти состояния каким-то образом или их связь случайна.
Недавно я наблюдал здоровую молодую женщину, у которой был разделённая поджелудочная железа и гиперферментемия поджелудочной железы, о связи с которой также сообщали другие авторы [20]. В этом случае также мы не знаем, является ли ассоциация случайной или существует причинно-следственная связь.
В другом случае, внешне здоровый 56-летний мужчина был направлен ко мне 8 лет назад по поводу гиперферментемии поджелудочной железы. У него не было никаких признаков или симптомов заболевания поджелудочной железы, а клиническое обследование, УЗИ брюшной полости и компьютерная томография дали отрицательные результаты. К сожалению, он вернулся через год, когда у него развилась желтуха, и в этот момент визуализационные исследования выявили наличие рака поджелудочной железы. Возникает вопрос, было ли начальное повышение уровня ферментов ранним проявлением рака поджелудочной железы, или у этого пациента была доброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы, на которую позже наложился рак поджелудочной железы? С практической точки зрения этот случай показывает нам, что все пациенты с явно доброкачественной гиперферментемией поджелудочной железы старше 50 лет должны находиться под наблюдением в течение 1–2 лет, прежде чем гиперферментемия будет признана доброкачественной.
Что касается диагноза, то в дополнение к клиническому анамнезу и физикальному обследованию, обычного анализа крови, включая тесты на функцию печени и почек, ультразвукового исследования брюшной полости и компьютерной томографии, как правило, достаточно для исключения заболеваний поджелудочной железы. Я часто выполняю магнитно-резонансную томографию с секретином, главным образом, для исследования вирсунгова протока и исключения наличия небольших внутрипротоковых опухолей, панкреатического отдела или других сопутствующих заболеваний поджелудочной железы. Эндоскопическое ультразвуковое исследование может быть выполнено в особых случаях, главным образом, когда ранее упомянутые визуализирующие исследования являются отрицательными, но клиническое подозрение на раннюю опухоль остается [21, 22].
Важно отметить, что диагноз доброкачественной гиперферментемии поджелудочной железы не следует ставить до тех пор, пока не пройдет период наблюдения продолжительностью не менее 1–2 лет, в течение которого отсутствуют симптомы или признаки заболевания поджелудочной железы, а структура поджелудочной железы остается нормальной. Другим простым и полезным диагностическим критерием являются ежедневные колебания значений ферментов от высоких до низких или наоборот, которые могут наблюдаться при доброкачественном синдроме.
Подводя итог, можно сказать, что основными выводами этих исследований являются:
1. Доброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы – это новый синдром, характеризующийся повышением уровня панкреатических ферментов в сыворотке крови при отсутствии заболевания поджелудочной железы; он встречается либо в спорадической, либо в семейной форме. К настоящему времени было зарегистрировано около 140 случаев заболевания, включая взрослых и детей, при соотношении мужчин и женщин примерно 1,5:1. Она протекает бессимптомно и обычно обнаруживается случайно.
2. Гиперферментемия присутствует как при базальных состояниях, так и после стимуляции поджелудочной железы секретином. Она сохраняется с течением времени при значительных колебаниях концентрации ферментов в сыворотке крови, включая частые нормализации, которые могут происходить изо дня в день. Примерно в 90–95% случаев повышаются сывороточные уровни всех ферментов поджелудочной железы; в остальных 5–10% повышаются уровни только амилазы или, реже, только липазы. Уровни ферментов обычно находятся в диапазоне от 1,5 до 3–4 раз выше нормы, при этом уровень липазы и трипсина часто выше, чем амилазы.
3. CFTR, SPINK1 и PRSS1 генные мутации, по-видимому, не играют роли в этиологии гиперэнзимемии.
4. После первоначального обнаружения гиперферментемии поджелудочной железы должно пройти не менее 1–2 лет, прежде чем её можно будет считать доброкачественной. Важно помнить, что, даже если редко (1–2% случаев), очевидно доброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы может быть первым клиническим признаком опухоли поджелудочной железы.
5. Правильная диагностика этой формы гиперферментемии важна, поскольку она убеждает пациента с этой аномалией в том, что синдром является доброкачественным и что у него нет заболевания поджелудочной железы, а также потому, что это может предотвратить многочисленные и сложные диагностические тесты или госпитализацию.
Практические моменты
• Доброкачественная гиперферментемия поджелудочной железы – это новый синдром, который встречается у здоровых людей, при отсутствии заболевания поджелудочной железы, в спорадической или семейной форме; он протекает бессимптомно и обычно обнаруживается случайно.
• Он сохраняется с течением времени при значительных колебаниях концентрации ферментов в сыворотке крови, включая частые нормализации, которые могут происходить изо дня в день. Уровни ферментов обычно находятся в диапазоне от 1,5 до 3–4 раз выше нормы, при этом уровень липазы выше, чем амилазы.
• Мутации в генах CFTR, SPINK1 и PRSS1 не играют роли в его этиологии.
• После первоначального обнаружения гиперэнзимемии должно пройти не менее 1–2 лет, прежде чем её можно будет считать доброкачественной.
Программа исследований
· Изучить возможные генетические факторы, ответственные за гиперферментемию.
· Установить частоту этой гиперэнзимемии в общей популяции.
· Установить, существует ли семейная связь с раком поджелудочной железы.
· Убедиться, что анатомические изменения вирсунгова протока не связаны с этиологией гиперэнзимемии
Статус конфликта интересов
Не декларирован.
References
1. Berk J.E., Kizu H., Wilding P., Searcy R.L. Macroamylasemia: a newly recognized cause for elevated serum amylase activity. N Engl J Med. 1967; 277: 941-946 View in Article Scopus (124) PubMedCrossref Google Scholar
2. Warshaw A.L., Lee K.H. Macroamylasemia and other chronic nonspecific hyperamylasemias: chemical oddities or clinical entities?. Am J Surg. 1978; 135: 488-493 View in Article Scopus (31) PubMed Abstract Full Text PDFGoogle Scholar
3. Levitt M.D., Ellis C.J., Meier P.B. Extrapancreatic origin of chronic unexplainedhyperamylasemia. N Engl J Med. 1980; 302: 670-671 View in Article Scopus (39) PubMed Crossref Google Scholar
4. Warshaw A.L., Hawboldt M.M. Puzzling persistent hyperamylasemia, probably neitherpancreatic non pathologic. Am J Surg. 1988; 155: 453-456 View in Article Scopus (28) PubMed Abstract Full Text PDF Google Scholar
5. Gullo L. Chronic nonpathological hyperamylasemia of pancreatic origin.Gastroenterology. 1996; 110: 1905-1908 View in Article Scopus (73) PubMed Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar
6. Gullo L. Familial pancreatic hyperenzymemia. Pancreas. 2000; 20: 158-160 View in Article Scopus (51) PubMed Crossref Google Scholar
7. Gullo L., Migliori M. Benign pancreatic hyperenzymemia in children. Eur J Pediatr. 2007; 166: 125-129 View in Article Scopus (20) PubMed Crossref Google Scholar
8. Gullo L., Ventrucci M., Barakat B., Migliori M., Tomassetti P., Pezzilli R. Effect of secretin on serum pancreatic enzymes and on the Wirsung duct in chronic nonpathological pancreatic hyperenzymemia. Pancreatology. 2003; 3: 191-194 View in Article Scopus (19) PubMed Abstract Full Text PDF Google Scholar
9. Gullo L. Day-to-day variations of serum pancreatic enzymes in benign pancreatic hyperenzymemia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5: 70-74 View in Article Scopus (31) PubMed AbstractFull Text Full Text PDF Google Scholar
10. Cook L.J., Musa O.A., Case R.M. Intracellular transport of pancreatic enzymes. Scand J Gastroenterol. 1996; 31: 1-5. View in Article Scopus (27) PubMed Crossref Google Scholar
11. Gullo L., Mantovani V, Manca M., Migliori M., Bastagli L., Pezzilli R. Mutations of the CFTR gene in idiopathic pancreatic hyperenzymemia. Pancreas. 2005; 31: 350-352 View in Article Scopus (18)PubMed Crossref Google Scholar
12. Cavallini G., Frulloni L., Vaona B., Di Francesco V., Bovo P. Is hyperamylasemia related to dyslipidemia?. Gastroenterology. 1997; 112 ([Letter to the Editor]): 1058 View in Article Scopus (22) PubMedAbstract Full Text Full Text PDF Google Scholar
13. Gullo L. Benign pancreatic hyperenzymemia or Gullo's syndrome.
J Pancreas. 2006; 7 ([Letter to the Editor]): 241-242 View in Article Google Scholar
14. Gullo L., Salizzoni E., Serra C., Calculli L., Bastagli L., Migliori M., Can pancreatic steatosis explain the finding of pancreatic hyperenzymemia in subjects with dyslipidemia?. Pancreas. 2006; 33: 351-353 View in Article Scopus (22) PubMed Crossref Google Scholar
15. Martinez J., Gomez A., Palazon J.M., Gutierrez A., Perez-Mateo M., Asymptomatic chronichyperamilasemia of unknown origin: an infrequent entity?. Gastroenterology. 1997; 112 ([Letter to the Editor]): 1057 View in Article Scopus (10) PubMed Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar
16. Ventrucci M., Pezzilli R., Festi D. Clinical significance of chronic hyperamylasemia. Dig Dis Sci. 1991; 36: 1517-1522 View in Article Scopus (12) PubMed Crossref Google Scholar
17. Gilbert A., Leerboullet P. La cholémie simple familiare. Sem Med Paris. 1901; 21: 241-243 View in Article Google Scholar
18. Rowland L.P., Willner J., Cerri C., Di Mauro S., Miranda A. Approaches to the membranetheory of Duchenne muscular dystrophy. in: Angelini C. Danieli G.A. Fontanari D. Muscular dystrophyresearch: advances and new trends. Excerpta Medica, Amsterdam1980: 3-13 View in Article Google Scholar
19. Gullo L., Migliori M., Tomassetti P., Steinberg W., Pancreatic hyperenzymaemia andhypertransaminasaemia in healthy subjects. Report of three cases. Dig Liv Dis. 2003; 35: 58-60 View in Article Scopus (7) PubMed Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar
20. Mortelé K.J., Wiesner W., Zou K.H., Ros P.R., Silverman S.G. Asymptomatic nonspecificserum hyperamylasemia and hyperlipasemia: spectrum of MRCP findings and clinical implications. Abdom Imaging. 2004; 29: 109-114 View in Article Scopus (23) PubMed Crossref Google Scholar
21. Brentnall T.A., Bronner M.P., Byrd D.R., Haggitt R.C., Kimmey M.B., Early diagnosis and treatment of pancreatic dysplasia in patients with a family history of pancreatic cancer. Ann Intern Med. 1999; 131: 247-255 View in Article Scopus (315) PubMed Crossref Google Scholar
22. Canto M.I., Goggins M., Hruban R.H., Petersen G.M., Giardiello F.M., Yeo C. et al. Screening for early pancreatic neoplasia in high-risk individuals: a prospective controlled study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 766-781 View in Article Scopus (430) PubMed Abstract Full Text Full Text PDF Google Scholar
Article Info
Publication History
Accepted: March 28, 2007
Received: November 16, 2006
Identification
DOI: https://doi.org/10.1016/j.dld.2007.03.005
Related Articles
· Benign pancreatic hyperenzymemia: Gullo's syndrome Parisi et al. Digestive and Liver Disease Preview Full-Text PDF
· Benign pancreatic hyperenzymemia: The diagnostic puzzle R. Pezzilli Digestive and Liver DiseaseAugust 31, 2007 Preview Full-Text PDF
· PO20 BENIGN PANCREATIC HYPERENZYMEMIA, A CONDITION YET TO BE STUDIEDStellato et al. Digestive and Liver Disease Preview Full-Text PDF
· Pancreatic morpho-functional imaging as a diagnostic approach for chronic asymptomatic pancreatic hyperenzymemia Di Leo et al. Digestive and Liver DiseaseSeptember 9, 2016 PreviewFull-Text PDF
· Pancreatic ductal abnormalities by secretin-MRCP in asymptomatic subjects with chronic pancreatic hyperenzymemia Mariani et al. igestive and Liver Disease PreviewFull-Text PDFHome
