HPB (Oxford). 2015 Feb; 17(2): 99–112.
Published online 2014 Jun 3. doi: 10.1111/hpb.12277
PMCID: PMC4299384 PMID: 24888393
Significant elevations of serum lipase not caused by pancreatitis: a systematic review
Значительное повышение уровня липазы в сыворотке крови, не вызванное панкреатитом: систематический пересмотр
Ahmer M Hameed,1 Vincent W T Lam,1,2 and Henry C Pleass1,2
Перевод Г.Е. Заика (07.06.2022)
Аббревиатуры:
ОИТ – отделение интенсивной терапии
AAA, abdominal aortic aneurysm – Аневризма брюшной аорты;
AKI, acute kidney injury – острое повреждение почек;
CAPD – continuous ambulatory peritoneal dialysis – постоянный амбулаторный перитонеальный диализ;
CD – Crohn's disease – болезнь Крона;
CMV, cytomegalovirus – цитомегаловирус;
CR – case report – отчёт по случаю;
CRF, chronic renal failure – хроническая почечная недостаточность;
CT, computed tomography – компьютерная томография;
DKA, diabetic ketoacidosis – диабетический кетоацидоз;
DM, diabetes mellitus – сахарный диабет;
DPP-4, dipeptidyl peptidase-4 – дипептидил пептидаза 4;
ERCP – endoscopic retrograde cholangiopancreatography – эндоскопическая ретрограднаяхолангиопанкреатография;
HCV, hepatitis C virus – вирус гепатита С;
HD – haemodialysis – гемодиализ;
HIDA, hepatobiliary iminodiacetic acid – панкреатобилиарная иминодиацетическая кислота;
HIV, human immunodeficiency virus – вирус иммунодефицита человека;
ICH, intracranial haemorrhage – внутричерепое кровоизлияние;
ICU, intensive care unit – отделение интенсисвной терапии.
Ig, immunoglobulin – иммуноглобулин;
MRCP, magnetic resonance cholangiopancreatography – магнитнорезонансная холангиоанкреатография;
MRCP-S, secretin-enhanced – секретин-усиленный MRCP;
MRI, magnetic resonance imaging – магнитно-резонансное изображение;
NR, not recorded – не регистрированное;
SAH – subarachnoid haemorrhage – субарахноидланое кровоизлияние;
SOD – sphincter of Oddi dysfunction – дисфункция сфинктера Одди
TBI, traumatic brain injury – травматическое повреждение мозга;
UC – ulcerative colitis – язвенный колит;
ULN – upper limit of normal – верхняяграницв нормы;
US – ultrasonography – ультрасонография;
w/o – without – без.
Абстракт
Предпосылки
Многие авторы утверждают, что липаза является предпочтительным серологическим тестом для диагностики панкреатита, и часто указывается пороговый уровень, в три или более раз превышающий). В литературе нет систематического обзора, в котором рассматривались бы альтернативные причины повышения уровня липазы более чем в три раза по сравнению с ULN. Поэтому настоящий обзор и был целью данного исследования.
Методы
В базах данных EMBASE и MEDLINE (с 1985 по август 2013 года) был проведён поиск всех подходящих статей. Заранее определённые данные были извлечены и независимо проанализированы двумя рецензентами.
Результаты
В общей сложности в окончательный анализ были включены данные 58 исследований. Были обнаружены следующие причины, отличные от панкреатита с уровнями липазы, превышающими в три раза ULN: снижение клиренса липазы, вызванное нарушением функции почек или образованием макролипазы; другие гепатобилиарные, гастродуоденальные, кишечные и опухолевые причины; критические заболевания, включая нейрохирургическую патологию; альтернативные диагнозы поджелудочной железы, такие как непатологическая гиперферментемия поджелудочной железы, и другие причины, такие как диабет, наркотики и инфекции.
Выводы
В результате этого исследования была проведена серия дифференциальных диагнозов при значительном повышении уровня липазы в сыворотке крови (т.е. превышении в три раза уровня ULN). Клиницисты должны использовать эти знания при интерпретации и лечении пациентов, у которых уровень липазы более чем в три раза превышает уровень ULN, сохраняя бдительность в отношении альтернативного диагноза панкреатита. Медицинский работник должен быть осведомлён о возможности неправильного диагноза у бессимптомного пациента.
Введение
Панкреатит – это воспалительное заболевание поджелудочной железы, клиническое течение которого варьирует от лёгкой формы заболевания до полиорганной дисфункции и смерти. Рекомендации по диагностике панкреатита обычно предусматривают наличие двух из трёх следующих критериев: типичная боль в животе; характерные результаты компьютерной томографии (КТ) и/или уровни амилазы и/или липазы, в три или более раз превышающие верхнюю границу нормы (ULN) [1].
Липаза – это фермент, который катализирует расщепление триглицеридов [7]. В дополнение к ацинарным клеткам поджелудочной железы липаза обнаруживается в желудочно-кишечном тракте, включая пищевод, двенадцатиперстную кишку, желудок и толстую кишку [7]. Липаза также была описана в печени, сердце, легких и лейкоцитах [7, 8]. Содержание липазы в поджелудочной железе примерно в 100 раз превышает содержание липазы в тонком кишечнике и печени, а градиент концентрации липазы в сыворотке крови и в поджелудочной железе близок к 20.000 [7].
В дополнение к панкреатиту, умеренное повышение уровня липазы выше ULN может наблюдаться при широком спектре состояний, включая язвенную болезнь и другие гепатобилиарные расстройства [6]. Однако, насколько известно авторам, ни в одном предыдущем исследовании систематически не оценивалась этиология уровней липазы, превышающих в три или более раз уровень ULN. Знание потенциальных альтернативных причин значительного повышения уровня липазы имеет важное значение для клиницистов, поскольку в некоторых случаях такие уровни могут быть ошибочно интерпретированы как признаки панкреатита. Это особенно важно, поскольку липаза пропагандируется в качестве предпочтительного теста для диагностики панкреатита в различных руководствах, и большое значение придается уровням, превышающим ULN (верхнюю границу нормы) в три или более раз [1, 9].Поэтому литература была проанализирована на предмет причин, отличных от панкреатита, при которых уровень липазы в три или более раз превышает ULN. Цель этого обзора состоит не в том, чтобы предложить альтернативный "предел" для повышения уровня липазы, а, скорее, предупредить врача о других потенциальных причинах значительного повышения уровня липазы (т.е. уровни, в три или более раз превышающие ULN), чтобы облегчить более точную интерпретацию и улучшить помощь пациентам.
Материалы и методы
Критерии отбора
Критерии включения исследований в этот систематический обзор требовали, чтобы отчётная статья была опубликована после 1985 года. Уровни липазы, в три или более раз превышающие ULN, были определены как представляющие значительное повышение. По крайней мере, у одного пациента должны быть чётко выявлены уровни липазы, в три или более раз превышающие ULN, обусловленные причиной, отличной от панкреатита, за исключением исключительных обстоятельств, описанных ниже. Обзорные статьи, тезисы докладов и материалы конференций, а также статьи, в которых недостаточно объяснялся результат (ы) исследования липазы, были исключены из анализа данных.
Поиск литературы
Используя ключевые слова "панкреатит", "липаза», «амилаза" и "диагноз", в базах данных MEDLINE и EMBASE был проведён поиск соответствующих статей, опубликованных с 1985 по август 2013 года. Методы определения липазы изначально были трудоёмкими и технически сложными, и более точные и быстрые анализы были разработаны в конце 1980-х годов; поэтому данное исследование было нацелено на статьи, опубликованные с 1985 года. Было выполнено 10–12 дополнительных поисков с использованием MEDLINE и EMBASE на основе ручной проверки списков литературы из всех соответствующих статей. Любые дополнительные исследования были включены, если они соответствовали критериям включения.
Отбор исследований
Исследования, полученные в результате поиска литературы, первоначально отбирались путём просмотра названий статей и аннотаций. Исследования были исключены, если при рассмотрении реферата был выявлен какой-либо из соответствующих критериев исключения. Когда включение в исследование на основе названия статьи и аннотации было неоднозначным, полный текст был рассмотрен и дополнительно проверен на предмет критериев включения и исключения. Статьи, признанные подходящими для включения, были независимо оценены двумя рецензентами, прежде чем было принято окончательное решение о приемлемости для исследования.
Сбор данных
В процессе извлечения данных из каждой статьи использовалась стандартизированная таблица. Информация, собранная в каждом исследовании, включала: автора (авторов); год исследования; город (города) / страну (страны) исследования; количество пациентов в серии (включая пациентов с повышенной липазой и пациентов с уровнями липазы, в три или более раз превышающими ULN); нормальные диапазоны липазы и амилазы; средние пиковые уровни липазы; средние пиковые уровни амилазы; признаки панкреатита при КТ и/или УЗИ (УЗИ); наличие боли или болезненности в животе; способ(ы), используемый(ые) для подтверждения диагноза, и состояние (состояния), связанное с уровнями липазы, в три или более раз превышающими локтевую кость, как указано в статье (Приложение 1). Были отмечены очевидные осложнения, такие как алкоголизм или почечная недостаточность. Отдельные пациенты, у которых эти факторы сосуществовали с исследуемой причиной, как правило, исключались, за исключением исследований, в которых почечная недостаточность или алкоголизм рассматривались как потенциальные причины значительного повышения уровня липазы.
Причины липазы, в три или более раз превышающей ULN в каждом исследовании, были классифицированы либо как
(i) "вероятные", либо
(ii) (ii) "возможные".
Эти две группы были определены в соответствии с:
(i) количеством исследований, подтверждающих причину повышения уровня липазы;
(ii) убедительностью подтверждающих доказательств, таких как визуализация поперечного сечения, результаты лапаротомии / операции и/или специфические серологические или другие тесты;
(iii) возможность субклинического панкреатита, лежащего в основе рассматриваемого механизма, и/или
(iv) наличие или отсутствие других потенциальных причин повышения уровня липазы.
Формулировка результатов
Качественные элементы из каждого исследования, в основном представляющие различные причины уровней липазы, в три или более раз превышающих ULN, были синтезированы и разделены на четыре конечные группы:
(i) снижение клиренса или физиологические причины;
(ii) внутрибрюшные панкреатические и не панкреатические причины;
(iii) критические заболевания, и
(iv) другое.
Ни количественный анализ, ни формальный мета-анализ не могли быть проведены из-за значительной неоднородности статей и из-за включения отчётов о случаях в окончательный анализ. Этот систематический обзор был завершён в соответствии с руководящими принципами PRISMA(предпочтительные элементы отчётности для систематических обзоров и мета-анализов) [13].
Результаты:
Процесс отбора и исключения исследований показан на рис. 1. Данные 58 исследований были включены в окончательный качественный анализ, из которого были извлечены вероятные причины, отличные от панкреатита, для уровней липазы, в три или более раз превышающих ULN.
ОИТ – отделение интенсивной терапии
AAA, abdominal aortic aneurysm – Аневризма брюшной аорты;
AKI, acute kidney injury – острое повреждение почек;
CAPD – continuous ambulatory peritoneal dialysis – постоянный амбулаторный перитонеальный диализ;
CD – Crohn's disease – болезнь Крона;
CMV, cytomegalovirus – цитомегаловирус;
CR – case report – отчёт по случаю;
CRF, chronic renal failure – хроническая почечная недостаточность;
CT, computed tomography – компьютерная томография;
DKA, diabetic ketoacidosis – диабетический кетоацидоз;
DM, diabetes mellitus – сахарный диабет;
DPP-4, dipeptidyl peptidase-4 – дипептидил пептидаза 4;
ERCP – endoscopic retrograde cholangiopancreatography – эндоскопическая ретрограднаяхолангиопанкреатография;
HCV, hepatitis C virus – вирус гепатита С;
HD – haemodialysis – гемодиализ;
HIDA, hepatobiliary iminodiacetic acid – панкреатобилиарная иминодиацетическая кислота;
HIV, human immunodeficiency virus – вирус иммунодефицита человека;
ICH, intracranial haemorrhage – внутричерепое кровоизлияние;
ICU, intensive care unit – отделение интенсисвной терапии.
Ig, immunoglobulin – иммуноглобулин;
MRCP, magnetic resonance cholangiopancreatography – магнитнорезонансная холангиоанкреатография;
MRCP-S, secretin-enhanced – секретин-усиленный MRCP;
MRI, magnetic resonance imaging – магнитно-резонансное изображение;
NR, not recorded – не регистрированное;
SAH – subarachnoid haemorrhage – субарахноидланое кровоизлияние;
SOD – sphincter of Oddi dysfunction – дисфункция сфинктера Одди
TBI, traumatic brain injury – травматическое повреждение мозга;
UC – ulcerative colitis – язвенный колит;
ULN – upper limit of normal – верхняяграницв нормы;
US – ultrasonography – ультрасонография;
w/o – without – без.
Абстракт
Предпосылки
Многие авторы утверждают, что липаза является предпочтительным серологическим тестом для диагностики панкреатита, и часто указывается пороговый уровень, в три или более раз превышающий). В литературе нет систематического обзора, в котором рассматривались бы альтернативные причины повышения уровня липазы более чем в три раза по сравнению с ULN. Поэтому настоящий обзор и был целью данного исследования.
Методы
В базах данных EMBASE и MEDLINE (с 1985 по август 2013 года) был проведён поиск всех подходящих статей. Заранее определённые данные были извлечены и независимо проанализированы двумя рецензентами.
Результаты
В общей сложности в окончательный анализ были включены данные 58 исследований. Были обнаружены следующие причины, отличные от панкреатита с уровнями липазы, превышающими в три раза ULN: снижение клиренса липазы, вызванное нарушением функции почек или образованием макролипазы; другие гепатобилиарные, гастродуоденальные, кишечные и опухолевые причины; критические заболевания, включая нейрохирургическую патологию; альтернативные диагнозы поджелудочной железы, такие как непатологическая гиперферментемия поджелудочной железы, и другие причины, такие как диабет, наркотики и инфекции.
Выводы
В результате этого исследования была проведена серия дифференциальных диагнозов при значительном повышении уровня липазы в сыворотке крови (т.е. превышении в три раза уровня ULN). Клиницисты должны использовать эти знания при интерпретации и лечении пациентов, у которых уровень липазы более чем в три раза превышает уровень ULN, сохраняя бдительность в отношении альтернативного диагноза панкреатита. Медицинский работник должен быть осведомлён о возможности неправильного диагноза у бессимптомного пациента.
Введение
Панкреатит – это воспалительное заболевание поджелудочной железы, клиническое течение которого варьирует от лёгкой формы заболевания до полиорганной дисфункции и смерти. Рекомендации по диагностике панкреатита обычно предусматривают наличие двух из трёх следующих критериев: типичная боль в животе; характерные результаты компьютерной томографии (КТ) и/или уровни амилазы и/или липазы, в три или более раз превышающие верхнюю границу нормы (ULN) [1].
Липаза – это фермент, который катализирует расщепление триглицеридов [7]. В дополнение к ацинарным клеткам поджелудочной железы липаза обнаруживается в желудочно-кишечном тракте, включая пищевод, двенадцатиперстную кишку, желудок и толстую кишку [7]. Липаза также была описана в печени, сердце, легких и лейкоцитах [7, 8]. Содержание липазы в поджелудочной железе примерно в 100 раз превышает содержание липазы в тонком кишечнике и печени, а градиент концентрации липазы в сыворотке крови и в поджелудочной железе близок к 20.000 [7].
В дополнение к панкреатиту, умеренное повышение уровня липазы выше ULN может наблюдаться при широком спектре состояний, включая язвенную болезнь и другие гепатобилиарные расстройства [6]. Однако, насколько известно авторам, ни в одном предыдущем исследовании систематически не оценивалась этиология уровней липазы, превышающих в три или более раз уровень ULN. Знание потенциальных альтернативных причин значительного повышения уровня липазы имеет важное значение для клиницистов, поскольку в некоторых случаях такие уровни могут быть ошибочно интерпретированы как признаки панкреатита. Это особенно важно, поскольку липаза пропагандируется в качестве предпочтительного теста для диагностики панкреатита в различных руководствах, и большое значение придается уровням, превышающим ULN (верхнюю границу нормы) в три или более раз [1, 9].Поэтому литература была проанализирована на предмет причин, отличных от панкреатита, при которых уровень липазы в три или более раз превышает ULN. Цель этого обзора состоит не в том, чтобы предложить альтернативный "предел" для повышения уровня липазы, а, скорее, предупредить врача о других потенциальных причинах значительного повышения уровня липазы (т.е. уровни, в три или более раз превышающие ULN), чтобы облегчить более точную интерпретацию и улучшить помощь пациентам.
Материалы и методы
Критерии отбора
Критерии включения исследований в этот систематический обзор требовали, чтобы отчётная статья была опубликована после 1985 года. Уровни липазы, в три или более раз превышающие ULN, были определены как представляющие значительное повышение. По крайней мере, у одного пациента должны быть чётко выявлены уровни липазы, в три или более раз превышающие ULN, обусловленные причиной, отличной от панкреатита, за исключением исключительных обстоятельств, описанных ниже. Обзорные статьи, тезисы докладов и материалы конференций, а также статьи, в которых недостаточно объяснялся результат (ы) исследования липазы, были исключены из анализа данных.
Поиск литературы
Используя ключевые слова "панкреатит", "липаза», «амилаза" и "диагноз", в базах данных MEDLINE и EMBASE был проведён поиск соответствующих статей, опубликованных с 1985 по август 2013 года. Методы определения липазы изначально были трудоёмкими и технически сложными, и более точные и быстрые анализы были разработаны в конце 1980-х годов; поэтому данное исследование было нацелено на статьи, опубликованные с 1985 года. Было выполнено 10–12 дополнительных поисков с использованием MEDLINE и EMBASE на основе ручной проверки списков литературы из всех соответствующих статей. Любые дополнительные исследования были включены, если они соответствовали критериям включения.
Отбор исследований
Исследования, полученные в результате поиска литературы, первоначально отбирались путём просмотра названий статей и аннотаций. Исследования были исключены, если при рассмотрении реферата был выявлен какой-либо из соответствующих критериев исключения. Когда включение в исследование на основе названия статьи и аннотации было неоднозначным, полный текст был рассмотрен и дополнительно проверен на предмет критериев включения и исключения. Статьи, признанные подходящими для включения, были независимо оценены двумя рецензентами, прежде чем было принято окончательное решение о приемлемости для исследования.
Сбор данных
В процессе извлечения данных из каждой статьи использовалась стандартизированная таблица. Информация, собранная в каждом исследовании, включала: автора (авторов); год исследования; город (города) / страну (страны) исследования; количество пациентов в серии (включая пациентов с повышенной липазой и пациентов с уровнями липазы, в три или более раз превышающими ULN); нормальные диапазоны липазы и амилазы; средние пиковые уровни липазы; средние пиковые уровни амилазы; признаки панкреатита при КТ и/или УЗИ (УЗИ); наличие боли или болезненности в животе; способ(ы), используемый(ые) для подтверждения диагноза, и состояние (состояния), связанное с уровнями липазы, в три или более раз превышающими локтевую кость, как указано в статье (Приложение 1). Были отмечены очевидные осложнения, такие как алкоголизм или почечная недостаточность. Отдельные пациенты, у которых эти факторы сосуществовали с исследуемой причиной, как правило, исключались, за исключением исследований, в которых почечная недостаточность или алкоголизм рассматривались как потенциальные причины значительного повышения уровня липазы.
Причины липазы, в три или более раз превышающей ULN в каждом исследовании, были классифицированы либо как
(i) "вероятные", либо
(ii) (ii) "возможные".
Эти две группы были определены в соответствии с:
(i) количеством исследований, подтверждающих причину повышения уровня липазы;
(ii) убедительностью подтверждающих доказательств, таких как визуализация поперечного сечения, результаты лапаротомии / операции и/или специфические серологические или другие тесты;
(iii) возможность субклинического панкреатита, лежащего в основе рассматриваемого механизма, и/или
(iv) наличие или отсутствие других потенциальных причин повышения уровня липазы.
Формулировка результатов
Качественные элементы из каждого исследования, в основном представляющие различные причины уровней липазы, в три или более раз превышающих ULN, были синтезированы и разделены на четыре конечные группы:
(i) снижение клиренса или физиологические причины;
(ii) внутрибрюшные панкреатические и не панкреатические причины;
(iii) критические заболевания, и
(iv) другое.
Ни количественный анализ, ни формальный мета-анализ не могли быть проведены из-за значительной неоднородности статей и из-за включения отчётов о случаях в окончательный анализ. Этот систематический обзор был завершён в соответствии с руководящими принципами PRISMA(предпочтительные элементы отчётности для систематических обзоров и мета-анализов) [13].
Результаты:
Процесс отбора и исключения исследований показан на рис. 1. Данные 58 исследований были включены в окончательный качественный анализ, из которого были извлечены вероятные причины, отличные от панкреатита, для уровней липазы, в три или более раз превышающих ULN.
Рисунок 2. Концентрации сывороточной амилазы, изоамилазы поджелудочной железы (P-Iso) и липазы в течение пяти дней подряд у двух испытуемых. Концентрации трипсина также наблюдаются в одном из двух. Ферменты аномально повышены, хотя и с большими колебаниями, в течение всех 5 дней исследования. Значения показаны как кратные верхнему нормальному пределу (пунктирная линия) (из [9]).
Причина гиперферментемии поджелудочной железы и ее неустойчивого поведения неизвестна. В статье о внутриклеточном транспорте ферментов поджелудочной железы Cook et al. [10] показали, что существует прямой конститутивный путь от сети транс-Гольджи к базолатеральной клеточной мембране, по которому вновь синтезированные ферменты попадают в кровоток. Дефект в этом пути может быть ответственен за повышенное поступление ферментов в кровоток. Колебательный характер высвобождения ферментов может зависеть от степени клеточного дефекта, при этом прохождение ферментов является спорадическим, когда дефект незначительный, и более частым, когда он более тяжёлый. Размер приращений также может быть связан со степенью дефекта. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что испытуемые, у которых была аномальная высота в течение всех 5 дней исследования, также имели самые высокие степени подъёма [9].
Причина гиперферментемии поджелудочной железы и ее неустойчивого поведения неизвестна. В статье о внутриклеточном транспорте ферментов поджелудочной железы Cook et al. [10] показали, что существует прямой конститутивный путь от сети транс-Гольджи к базолатеральной клеточной мембране, по которому вновь синтезированные ферменты попадают в кровоток. Дефект в этом пути может быть ответственен за повышенное поступление ферментов в кровоток. Колебательный характер высвобождения ферментов может зависеть от степени клеточного дефекта, при этом прохождение ферментов является спорадическим, когда дефект незначительный, и более частым, когда он более тяжёлый. Размер приращений также может быть связан со степенью дефекта. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что испытуемые, у которых была аномальная высота в течение всех 5 дней исследования, также имели самые высокие степени подъёма [9].
Рисунок 1. Изучение процесса отбора. ULN, верхняя граница нормы
В трёх из 58 статей указывалась потенциальная связь с уровнями липазы, в три или более раз или почти в три раза превышающими ULN, без убедительных доказательств (таблица 1). В таблице 2 суммированы все потенциальные причины повышения уровня липазы в три и более раз выше ULN без сопутствующего панкреатита, разделённые на четыре группы, описанные выше. Убедительность доказательств для каждой альтернативной причины также приведена в таблице 2.
Таблица 1. Возможные другие причины уровня липазы, в три или более раз превышающего верхнюю границу нормы (ULN).
IBD: у трёх из 70 и трёх из 66 пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона, соответственно, уровни липазы в два раза превышали ULN; однако потенциальное число пациентов с уровнями липазы в три или более раз превышающими ULN, явно не указано в статье
Carroccio., 200641
Целиакия: у взрослых и детей с целиакией при постановке диагноза заболевания уровень липазы повышался соответственно в 2,5 и 2,1 раза по сравнению с ULN.
Heikius., 199942
IBD: сывороточная липаза была повышена в 2,9 раза по сравнению с ULN
CD, Crohn's disease – болезнь Крона;
IBD, inflammatory bowel disease – воспалительные заболевания толстой кишки;
UC, ulcerative colitis – язвенный колит.
Таблица 2. Краткое описание причин значительного повышения уровня липазы без панкреатита
В трёх из 58 статей указывалась потенциальная связь с уровнями липазы, в три или более раз или почти в три раза превышающими ULN, без убедительных доказательств (таблица 1). В таблице 2 суммированы все потенциальные причины повышения уровня липазы в три и более раз выше ULN без сопутствующего панкреатита, разделённые на четыре группы, описанные выше. Убедительность доказательств для каждой альтернативной причины также приведена в таблице 2.
Таблица 1. Возможные другие причины уровня липазы, в три или более раз превышающего верхнюю границу нормы (ULN).
Авторы, годы
Возможная ассоциация(ассоциации) с липазой в три или более раз выше ULN
Bokemeyer, 200240IBD: у трёх из 70 и трёх из 66 пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона, соответственно, уровни липазы в два раза превышали ULN; однако потенциальное число пациентов с уровнями липазы в три или более раз превышающими ULN, явно не указано в статье
Carroccio., 200641
Целиакия: у взрослых и детей с целиакией при постановке диагноза заболевания уровень липазы повышался соответственно в 2,5 и 2,1 раза по сравнению с ULN.
Heikius., 199942
IBD: сывороточная липаза была повышена в 2,9 раза по сравнению с ULN
CD, Crohn's disease – болезнь Крона;
IBD, inflammatory bowel disease – воспалительные заболевания толстой кишки;
UC, ulcerative colitis – язвенный колит.
Таблица 2. Краткое описание причин значительного повышения уровня липазы без панкреатита
Смотрите текст.
Возможные причины значительного повышения уровня липазы, как определено в разделе «Методы», обозначены предшествующим «?»
«Анализы крови» как один из методов подтверждения диагноза подразумевает использование стандартных общепринятых серологических тестов для каждого соответствующего состояния (если применимо). Клиническая оценка косвенно является частью подтверждения диагноза и, таким образом, явно не упоминается.
AAA, abdominal aortic aneurysm – Аневризма брюшной аорты;
AKI, acute kidney injury – острое повреждение почек;
CMV, cytomegalovirus – цитомегаловирус;
CRF, chronic renal failure – хроническая почечная недостаточность;
CT, computed tomography – компьютерная томография;
DKA, diabetic ketoacidosis – диабетический кетоацидоз;
DM, diabetes mellitus – сахарный диабет;
DPP-4, dipeptidyl peptidase-4 – дипептидил пептидаза 4;
ERCP – endoscopic retrograde cholangiopancreatography – эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография;
HCV, hepatitis C virus – вирус гепатита С;
HIDA, hepatobiliary iminodiacetic acid – панкреатобилиарная иминодиацетическая кислота;
HIV, human immunodeficiency virus – вирус иммунодефицита человека;
ICH, intracranial haemorrhage – внутричерепое кровоизлияние;
Ig, immunoglobulin – иммуноглобулин;
MRCP, magnetic resonance cholangiopancreatography – магнитнорезонансная холангиоанкреатография;
MRCP-S, secretin-enhanced – секретин-усиленный MRCP;
MRI, magnetic resonance imaging – магнитно-резонансное изображение;
NR, not recorded – не регистрированное;
TBI, traumatic brain injury – травматическое повреждение мозга;
US, ultrasonography – ультрасонография.
Альтернативные причины уровня липазы в три или более раз выше локтевой кости
Снижение клиренса липазы/физиологические причины
Нет никакой корреляции между причиной острого повреждения почек (ОПП –AKI) и повышением уровня липазы [14-16]
Внутрибрюшные причины, связанные не с поджелудочной железой и поджелудочной железой (нетравматичные)
Гепатоцеллюлярная карцинома, рак кишечника с метастазами в печень и неуточнённый метастатический рак кишечника и желудка могут рассматриваться как возможные причины уровня липазы в три или более раз выше ULN [11, 14, 17]. Пациенты с этими диагнозами в серии исследований часто имели нормальную поджелудочную железу на УЗИ и/или компьютерной томографии, а также отрицательный результат при выполнении лапаротомии (Приложение 1). Непатологическая гиперферментемия поджелудочной железы – это недавно описанное явление с убедительными доказательствами в качестве причины значительного повышения уровня липазы [18–22]. Оно характеризуется отсутствием идентифицируемого заболевания поджелудочной железы при наличии повышенных уровней панкреатических ферментов [23].
Повышенные уровни липазы также могут быть обнаружены после эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ – ERCP) без каких-либо сопутствующих признаков панкреатита [24]. Gottlieb et al. показали, что уровни липазы 1000 ед/л (нормальный диапазон: 40–240 ед/л) после ERCP(ЭРХПГ) имели специфичность только 55% для панкреатита [24]. Однако существование очагов панкреатита не может быть опровергнуто, и клиническое значение этого повышения уровня липазы остается неопределённым.
Липаза при критических состояниях
Сообщалось, что у пациентов с множественными травмами без черепно-мозговой травмы наблюдается значительное повышение уровня липазы без убедительных рентгенологических или оперативных доказательств панкреатита [8, 11, 25–27]. В целом, эти пациенты перенесли тупую травму живота или таза, в некоторых случаях с сопутствующим повреждением печени [8, 11, 25, 27]. Однако очень трудно опровергнуть лежащие в основе субклинический панкреатит у таких пациентов и, следовательно, множественная травма сама по себе не может рассматриваться как вероятная причина уровня липазы в три или более раз выше ULN без панкреатита.
Некоторые авторы также указывали на повышение уровня липазы в три и более раз по сравнению с ULN у пациентов нехирургического отделения интенсивной терапии (ОИТ) с такими диагностическими категориями, как септический шок и дыхательная недостаточность; основной панкреатит остаётся здесь значительной вероятностью (таблица 3) [25, 26].
Таблица 3. Возможный патогенез альтернативных причин значительного повышения уровня липазы
Сниженный клиренс/физиологический
Повреждение почек
· Обработка и метаболизм липазы: клубочковая фильтрация в первую очередь отвечает за удаление липазы из сыворотки; бóльшая часть липазы затем реабсорбируется почечными канальцами с последующей внутрипочечной деградацией [7, 43, 73]. Печень, л`гкие и селезенка также, вероятно, участвуют в метаболизме липазы [7, 74].
· • Повышение уровня липазы при почечной недостаточности: снижение клубочковой фильтрации, по крайней мере, частично объясняет это [50]. По-видимому, существуют и другие механизмы, поскольку уровни липазы у отдельных лиц плохо коррелируют с изменением функции почек [75].
· Пациенты, находящиеся на гемодиализе и ХПН: дополнительные возможности включают субклинические очаги панкреатита и повышенную реабсорбцию липазы в кишечнике [49, 50].
Макролипаза
· Увеличенная молекула липазы: может искусственно повышать показатели липазы в сыворотке крови, вызванные снижением почечной фильтрации [53, 54].
· Наличие макролипазы иногда может указывать на повышенный риск сопутствующих заболеваний, таких как аутоиммунные или лимфопролиферативные заболевания [51, 52].
Интраабдоминальные панкреатические и непанкреатические причины (другие, чемпанкреатит)
· Воспаление: поджелудочная железа, вероятно, очень чувствительна к воспалению в смежных органах/структурах, таких как желчевыводящие пути и желудочно-кишечный тракт, с последующим повышением сывороточной липазы, вызванным воспалением этих органов [11, 43],
· Обструкция: регургитация желчи в поджелудочную железу из-за дистальной обструкции может вызвать воспаление поджелудочной железы; обструкция желчевыводящих путей, протоков поджелудочной железы или кишечника также может вызвать повышенную диффузию ферментов поджелудочной железы в кровоток [4, 11, 14],
· Альтернативные источники липазы: желудок, тонкая кишка, печень, желчный пузырь и другие окружающие органы потенциально могут выступать в качестве непанкреатических источников липолитических ферментов [14],
· Перитонит: неясны механизмы раздражения брюшины (например, внутрибрюшное кровотечение) и повышение уровня липазы в сыворотке крови [65].
· Нарушение функции печени: снижение метаболизма липазы в печени может происходить при нарушении функции печени (например, хронические заболевания печени, такие как атрезия желчевыводящих путей) [57, 74].
· Неоплазия: повышение уровня липазы может быть связано с обструкцией желчных протоков или протоков поджелудочной железы, образованием макролипаз или (функциональной) продукцией / гиперсекрецией липазы в опухолевой массе [17, 60, 62].
Непатологическая гиперферментемия поджелудочной железы: механизмы еще не охарактеризованы, хотя следует учитывать генетическую основу [23].
Критические заболевания
· Пациенты отделения интенсивной терапии с критическим заболеванием / полиорганной недостаточностью: гипоперфузия поджелудочной железы с клеточным стрессом может быть причиной повышения уровня липазы [25]; альтернативно, панкреатические ферменты в кишечнике могут проникать в подслизистую оболочку, а затем в системный кровоток во время ишемии кишечника из-за снижения спланхнического кровотока [25, 26].
· Нейрохирургические пациенты с тяжёлыми травмами головы: выработка экзокринного фермента поджелудочной железы может быть активирована через центральные пути, такие как повышение тонуса блуждающего нерва, изменение адренергической стимуляции и/или высвобождение активирующих гормонов, таких как холецистокинин [66, 68].
Некоторые альтернативные причины
Диабетический кетоацидоз и перовго типа сахарный диабет
· Возможные причины повышения уровня липазы при DKA (диабетическом кетоацидозе): могут включать относительную почечную гипоперфузию и, следовательно, снижение сывороточного клиренса фермента [30]; альтернативно, нарушение панкреатического и/или спланхнического кровотока, в дополнение к внепанкреатическому высвобождению липолитических ферментов, могут быть способствующими факторами [17, 54, 56].
· При DКА и недавно начавшемся СД 1 типа в целом: воспаление, вызванное опосредованным иммунным разрушением β-клеток, потенциально может "перекинуться" на экзокринные панкреатиты с последующим повреждением ацинарных клеток [14, 30, 70].
Аббревиатуры:
CRF – chronic renal failure – хроническая почечная недостаточность;
DKA, diabetic ketoacidosis – диабетический кетоацидоз;
DM, diabetes mellitus – диабет сахарный;
ICU, intensive care unit – отделение интенсисвной терапии.
Другие причины повышения уровня липазы в три и более раз выше ULN
Диабет
Malloy et al. показали, что у очень небольшой доли пациентов с бессимптомным сахарным диабетом 2 типа уровень липазы в три или более раз превышал уровень ULN; таким образом, это может быть возможной причиной значительного повышения уровня липазы [28].
Боль в животе часто встречается при диабетическом кетоацидозе (DКА); однако в исследованиях, описанных в таблице 2 [29–33], у пациентов с DКА с повышенным уровнем липазы и болью в животе редко наблюдался клинический и/или рентгенологический панкреатит (см. также Приложение 1).
Лекарства
ULN у бессимптомных алкоголиков [34].
У некоторых пациентов также наблюдались значительные отклонения в липазе сыворотки крови после введения ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (DPP-4 – dipeptidyl peptidase-4), ситаглиптина и саксаглиптина, для лечения диабета 2 типа [35]. Ни у одного из этих пациентов не было клинических признаков панкреатита, и у большинства после отмены препарата уровень липазы нормализовался [35]. Lobo et al. использовали внутримышечный морфин (10 мг) и простигмин (1 мг) для выявления дисфункции сфинктера Одди (SOD – sphincter of Oddi dysfunction) [36]. Удивительно, но как у пациентов с доказанным SOD, так и у здоровых контрольных групп наблюдалось повышение уровня липазы, которое иногда в три раза превышало ULN [36]. Провокация не вызывала боли ни у одного из здоровых контрольных групп [36].
Инфекция.
Yoffe et al. обнаружено, что у некоторых бессимптомных пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (HCV – hepatitis C virus), уровень липазы в три или более раз превышал уровень ULN; уровни липазы часто нормализовались у пациентов, которые ответили на терапию HCV[37]. У пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) также иногда может развиться высокий уровень липазы, хотя вклад связи только вируса с этой аномалией является спорной и в лучшем случае возможной [38]. Гастроэнтерит также является возможным фактором у пациентов с повышенным уровнем липазы без панкреатита, но требуется больше доказательств [11, 15].
Различные причины
В одном случае сообщалось о саркоидозе как возможной причине уровней липазы, в три и более раз превышающих ULN [39]. У этого пациента не было клинических или визуальных признаков панкреатита [39]. Целиакия и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) были связаны с повышением уровня липазы, которое приближалось, но не достигало трёх или более раз ULN [40–42] (таблица 1).
Обсуждение
Краткое изложение доказательств
Этот систематический качественный обзор выявил широкий спектр причин, по которым уровни липазы в три и более раз превышают ULN, с целью оказания значительной помощи клиницисту в его или её интерпретации этого результата. Хотя специфичность теста на липазу для выявления панкреатита при трёхкратном или более превышении ULN составляет >99%, для медицинских работников важно понимать другие потенциальные причины этой аномалии [2–5].
Как видно из таблицы 2, существует множество потенциальных причин значительного повышения уровня липазы, помимо панкреатита. Снижение клиренса липазы из кровотока может происходить при нарушении функции почек или образовании макролипазы. Липаза также может быть повышена в результате других внутрибрюшных патологических состояний, возникающих в желудке, кишечнике и гепатобилиарных путях, а также в результате опухолевых заболеваний. Диабет, лекарства и инфекции также могут быть причиной того, что уровень липазы в три или более раз превышает уровень ULN.
Таблица 3 объясняет возможный патогенез некоторых из этих причин ровышения сывороточной липазы.
Искажение данных и ограничения исследования
В результате неоднородного характера включённых исследований и часто недостаточных и плохо сопоставимых количественных данных количественный анализ здесь не проводился. Некоторые из предложенных причин повышения уровня липазы в три или более раз по сравнению с ULN в лучшем случае являются спекулятивными, но были предприняты все усилия, чтобы включить только те причины, для которых существуют правдоподобные механизмы и для которых существуют доказательства из нескольких источников. В процессе сбора данных была предпринята попытка учесть основные состояния, которые могут влиять на показатели липазы, такие как алкоголизм и наличие почечной недостаточности. Хотя методы, с помощью которых были подтверждены диагнозы, были зарегистрированы, неизбежно будут случаи, когда основное легкое воспаление поджелудочной железы могло быть пропущено в соответствующих исследованиях; это особенно вероятно в ретроспективных сериях [15]. Нормальные результаты КТ, ЭРХПГ, УЗИ и даже лапаротомии не всегда могут исключить гистологический панкреатит [43–45]. Действительно, компьютерная томография может быть нормальной у ≈25% пациентов с клиническим панкреатитом [30, 46].
Анализы липазы
Клиницистам важно понимать, что возможно вмешательство в анализ и обнаружение непанкреатических липаз; само по себе это обычно не приводит к уровням, в три или более раз превышающим ULN, но может определённо изменить результаты липазы [7, 47]. Demanet, например, показал значительное увеличение сывороточной липазы после внутривенного введения гепарина пациентам; в этом исследовании использовались анализы Ektachem и Wako [48]. При подозрении на вмешательство в анализ, клиницисты должны обратиться в свою лабораторию клинической химии за разъяснениями.
Последствия и перспективы на будущее
Липаза остаётся хорошим серологическим тестом для диагностики панкреатита. Однако, как показало это исследование, уровни, в три или более раз превышающие ULN, автоматически не подтверждают диагноз, и существует множество возможных дифференциальных диагнозов. Диагноз панкреатита, основанный на клинических и серологических признаках, иногда даёт ложноположительные результаты, поскольку многие альтернативные диагнозы, описанные в текущем обзоре, также сопровождаются болью в животе.
В менее ясных обстоятельствах следует также рассмотреть возможность одновременного измерения как амилазы, так и липазы, хотя многие авторы сомневаются в том, что эта практика повышает точность диагностики [1, 2, 6, 15]. Кроме того, условия, представленные здесь как вызывающие уровни липазы в три или более раз выше ULN, часто также вызывают повышение уровня сывороточной амилазы, что может свести на нет любую дополнительную диагностическую полезность, предоставляемую измерением амилазы [6]. Альтернативные серологические тесты могут относиться к изоферментам амилазы, иммунореактивный трипизиноген (IRT – Immunoreactive trpysinogen) и эластаза-1 [6]. Последние два теста мало помогают по сравнению с липазой или амилазой в качестве рутинных диагностических тестов на панкреатит, хотя они могут быть полезны в том случае, если диагноз панкреатита сомнителен [6]. Другой потенциальный способ действий в случаях диагностических трудностей – снизить порог для компьютерной томографии брюшной полости, которая может выявить альтернативные причины появления симптомов у пациента.
В целом, повышенные уровни липазы, как и повышенные уровни амилазы, могут наблюдаться как у бессимптомных пациентов, так и у пациентов с множеством различных медицинских и хирургических состояний. Знание этих различных этиологических причин поможет врачам в принятии решений и лечении пациентов со значительным повышением уровня липазы, особенно у пациентов с неопределённым уровнем липазы.
Конфликт интересов.
Не декларирован.
Возможные причины значительного повышения уровня липазы, как определено в разделе «Методы», обозначены предшествующим «?»
«Анализы крови» как один из методов подтверждения диагноза подразумевает использование стандартных общепринятых серологических тестов для каждого соответствующего состояния (если применимо). Клиническая оценка косвенно является частью подтверждения диагноза и, таким образом, явно не упоминается.
AAA, abdominal aortic aneurysm – Аневризма брюшной аорты;
AKI, acute kidney injury – острое повреждение почек;
CMV, cytomegalovirus – цитомегаловирус;
CRF, chronic renal failure – хроническая почечная недостаточность;
CT, computed tomography – компьютерная томография;
DKA, diabetic ketoacidosis – диабетический кетоацидоз;
DM, diabetes mellitus – сахарный диабет;
DPP-4, dipeptidyl peptidase-4 – дипептидил пептидаза 4;
ERCP – endoscopic retrograde cholangiopancreatography – эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография;
HCV, hepatitis C virus – вирус гепатита С;
HIDA, hepatobiliary iminodiacetic acid – панкреатобилиарная иминодиацетическая кислота;
HIV, human immunodeficiency virus – вирус иммунодефицита человека;
ICH, intracranial haemorrhage – внутричерепое кровоизлияние;
Ig, immunoglobulin – иммуноглобулин;
MRCP, magnetic resonance cholangiopancreatography – магнитнорезонансная холангиоанкреатография;
MRCP-S, secretin-enhanced – секретин-усиленный MRCP;
MRI, magnetic resonance imaging – магнитно-резонансное изображение;
NR, not recorded – не регистрированное;
TBI, traumatic brain injury – травматическое повреждение мозга;
US, ultrasonography – ультрасонография.
Альтернативные причины уровня липазы в три или более раз выше локтевой кости
Снижение клиренса липазы/физиологические причины
Нет никакой корреляции между причиной острого повреждения почек (ОПП –AKI) и повышением уровня липазы [14-16]
Внутрибрюшные причины, связанные не с поджелудочной железой и поджелудочной железой (нетравматичные)
Гепатоцеллюлярная карцинома, рак кишечника с метастазами в печень и неуточнённый метастатический рак кишечника и желудка могут рассматриваться как возможные причины уровня липазы в три или более раз выше ULN [11, 14, 17]. Пациенты с этими диагнозами в серии исследований часто имели нормальную поджелудочную железу на УЗИ и/или компьютерной томографии, а также отрицательный результат при выполнении лапаротомии (Приложение 1). Непатологическая гиперферментемия поджелудочной железы – это недавно описанное явление с убедительными доказательствами в качестве причины значительного повышения уровня липазы [18–22]. Оно характеризуется отсутствием идентифицируемого заболевания поджелудочной железы при наличии повышенных уровней панкреатических ферментов [23].
Повышенные уровни липазы также могут быть обнаружены после эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ – ERCP) без каких-либо сопутствующих признаков панкреатита [24]. Gottlieb et al. показали, что уровни липазы 1000 ед/л (нормальный диапазон: 40–240 ед/л) после ERCP(ЭРХПГ) имели специфичность только 55% для панкреатита [24]. Однако существование очагов панкреатита не может быть опровергнуто, и клиническое значение этого повышения уровня липазы остается неопределённым.
Липаза при критических состояниях
Сообщалось, что у пациентов с множественными травмами без черепно-мозговой травмы наблюдается значительное повышение уровня липазы без убедительных рентгенологических или оперативных доказательств панкреатита [8, 11, 25–27]. В целом, эти пациенты перенесли тупую травму живота или таза, в некоторых случаях с сопутствующим повреждением печени [8, 11, 25, 27]. Однако очень трудно опровергнуть лежащие в основе субклинический панкреатит у таких пациентов и, следовательно, множественная травма сама по себе не может рассматриваться как вероятная причина уровня липазы в три или более раз выше ULN без панкреатита.
Некоторые авторы также указывали на повышение уровня липазы в три и более раз по сравнению с ULN у пациентов нехирургического отделения интенсивной терапии (ОИТ) с такими диагностическими категориями, как септический шок и дыхательная недостаточность; основной панкреатит остаётся здесь значительной вероятностью (таблица 3) [25, 26].
Таблица 3. Возможный патогенез альтернативных причин значительного повышения уровня липазы
Сниженный клиренс/физиологический
Повреждение почек
· Обработка и метаболизм липазы: клубочковая фильтрация в первую очередь отвечает за удаление липазы из сыворотки; бóльшая часть липазы затем реабсорбируется почечными канальцами с последующей внутрипочечной деградацией [7, 43, 73]. Печень, л`гкие и селезенка также, вероятно, участвуют в метаболизме липазы [7, 74].
· • Повышение уровня липазы при почечной недостаточности: снижение клубочковой фильтрации, по крайней мере, частично объясняет это [50]. По-видимому, существуют и другие механизмы, поскольку уровни липазы у отдельных лиц плохо коррелируют с изменением функции почек [75].
· Пациенты, находящиеся на гемодиализе и ХПН: дополнительные возможности включают субклинические очаги панкреатита и повышенную реабсорбцию липазы в кишечнике [49, 50].
Макролипаза
· Увеличенная молекула липазы: может искусственно повышать показатели липазы в сыворотке крови, вызванные снижением почечной фильтрации [53, 54].
· Наличие макролипазы иногда может указывать на повышенный риск сопутствующих заболеваний, таких как аутоиммунные или лимфопролиферативные заболевания [51, 52].
Интраабдоминальные панкреатические и непанкреатические причины (другие, чемпанкреатит)
· Воспаление: поджелудочная железа, вероятно, очень чувствительна к воспалению в смежных органах/структурах, таких как желчевыводящие пути и желудочно-кишечный тракт, с последующим повышением сывороточной липазы, вызванным воспалением этих органов [11, 43],
· Обструкция: регургитация желчи в поджелудочную железу из-за дистальной обструкции может вызвать воспаление поджелудочной железы; обструкция желчевыводящих путей, протоков поджелудочной железы или кишечника также может вызвать повышенную диффузию ферментов поджелудочной железы в кровоток [4, 11, 14],
· Альтернативные источники липазы: желудок, тонкая кишка, печень, желчный пузырь и другие окружающие органы потенциально могут выступать в качестве непанкреатических источников липолитических ферментов [14],
· Перитонит: неясны механизмы раздражения брюшины (например, внутрибрюшное кровотечение) и повышение уровня липазы в сыворотке крови [65].
· Нарушение функции печени: снижение метаболизма липазы в печени может происходить при нарушении функции печени (например, хронические заболевания печени, такие как атрезия желчевыводящих путей) [57, 74].
· Неоплазия: повышение уровня липазы может быть связано с обструкцией желчных протоков или протоков поджелудочной железы, образованием макролипаз или (функциональной) продукцией / гиперсекрецией липазы в опухолевой массе [17, 60, 62].
Непатологическая гиперферментемия поджелудочной железы: механизмы еще не охарактеризованы, хотя следует учитывать генетическую основу [23].
Критические заболевания
· Пациенты отделения интенсивной терапии с критическим заболеванием / полиорганной недостаточностью: гипоперфузия поджелудочной железы с клеточным стрессом может быть причиной повышения уровня липазы [25]; альтернативно, панкреатические ферменты в кишечнике могут проникать в подслизистую оболочку, а затем в системный кровоток во время ишемии кишечника из-за снижения спланхнического кровотока [25, 26].
· Нейрохирургические пациенты с тяжёлыми травмами головы: выработка экзокринного фермента поджелудочной железы может быть активирована через центральные пути, такие как повышение тонуса блуждающего нерва, изменение адренергической стимуляции и/или высвобождение активирующих гормонов, таких как холецистокинин [66, 68].
Некоторые альтернативные причины
Диабетический кетоацидоз и перовго типа сахарный диабет
· Возможные причины повышения уровня липазы при DKA (диабетическом кетоацидозе): могут включать относительную почечную гипоперфузию и, следовательно, снижение сывороточного клиренса фермента [30]; альтернативно, нарушение панкреатического и/или спланхнического кровотока, в дополнение к внепанкреатическому высвобождению липолитических ферментов, могут быть способствующими факторами [17, 54, 56].
· При DКА и недавно начавшемся СД 1 типа в целом: воспаление, вызванное опосредованным иммунным разрушением β-клеток, потенциально может "перекинуться" на экзокринные панкреатиты с последующим повреждением ацинарных клеток [14, 30, 70].
Аббревиатуры:
CRF – chronic renal failure – хроническая почечная недостаточность;
DKA, diabetic ketoacidosis – диабетический кетоацидоз;
DM, diabetes mellitus – диабет сахарный;
ICU, intensive care unit – отделение интенсисвной терапии.
Другие причины повышения уровня липазы в три и более раз выше ULN
Диабет
Malloy et al. показали, что у очень небольшой доли пациентов с бессимптомным сахарным диабетом 2 типа уровень липазы в три или более раз превышал уровень ULN; таким образом, это может быть возможной причиной значительного повышения уровня липазы [28].
Боль в животе часто встречается при диабетическом кетоацидозе (DКА); однако в исследованиях, описанных в таблице 2 [29–33], у пациентов с DКА с повышенным уровнем липазы и болью в животе редко наблюдался клинический и/или рентгенологический панкреатит (см. также Приложение 1).
Лекарства
ULN у бессимптомных алкоголиков [34].
У некоторых пациентов также наблюдались значительные отклонения в липазе сыворотки крови после введения ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (DPP-4 – dipeptidyl peptidase-4), ситаглиптина и саксаглиптина, для лечения диабета 2 типа [35]. Ни у одного из этих пациентов не было клинических признаков панкреатита, и у большинства после отмены препарата уровень липазы нормализовался [35]. Lobo et al. использовали внутримышечный морфин (10 мг) и простигмин (1 мг) для выявления дисфункции сфинктера Одди (SOD – sphincter of Oddi dysfunction) [36]. Удивительно, но как у пациентов с доказанным SOD, так и у здоровых контрольных групп наблюдалось повышение уровня липазы, которое иногда в три раза превышало ULN [36]. Провокация не вызывала боли ни у одного из здоровых контрольных групп [36].
Инфекция.
Yoffe et al. обнаружено, что у некоторых бессимптомных пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (HCV – hepatitis C virus), уровень липазы в три или более раз превышал уровень ULN; уровни липазы часто нормализовались у пациентов, которые ответили на терапию HCV[37]. У пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) также иногда может развиться высокий уровень липазы, хотя вклад связи только вируса с этой аномалией является спорной и в лучшем случае возможной [38]. Гастроэнтерит также является возможным фактором у пациентов с повышенным уровнем липазы без панкреатита, но требуется больше доказательств [11, 15].
Различные причины
В одном случае сообщалось о саркоидозе как возможной причине уровней липазы, в три и более раз превышающих ULN [39]. У этого пациента не было клинических или визуальных признаков панкреатита [39]. Целиакия и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) были связаны с повышением уровня липазы, которое приближалось, но не достигало трёх или более раз ULN [40–42] (таблица 1).
Обсуждение
Краткое изложение доказательств
Этот систематический качественный обзор выявил широкий спектр причин, по которым уровни липазы в три и более раз превышают ULN, с целью оказания значительной помощи клиницисту в его или её интерпретации этого результата. Хотя специфичность теста на липазу для выявления панкреатита при трёхкратном или более превышении ULN составляет >99%, для медицинских работников важно понимать другие потенциальные причины этой аномалии [2–5].
Как видно из таблицы 2, существует множество потенциальных причин значительного повышения уровня липазы, помимо панкреатита. Снижение клиренса липазы из кровотока может происходить при нарушении функции почек или образовании макролипазы. Липаза также может быть повышена в результате других внутрибрюшных патологических состояний, возникающих в желудке, кишечнике и гепатобилиарных путях, а также в результате опухолевых заболеваний. Диабет, лекарства и инфекции также могут быть причиной того, что уровень липазы в три или более раз превышает уровень ULN.
Таблица 3 объясняет возможный патогенез некоторых из этих причин ровышения сывороточной липазы.
Искажение данных и ограничения исследования
В результате неоднородного характера включённых исследований и часто недостаточных и плохо сопоставимых количественных данных количественный анализ здесь не проводился. Некоторые из предложенных причин повышения уровня липазы в три или более раз по сравнению с ULN в лучшем случае являются спекулятивными, но были предприняты все усилия, чтобы включить только те причины, для которых существуют правдоподобные механизмы и для которых существуют доказательства из нескольких источников. В процессе сбора данных была предпринята попытка учесть основные состояния, которые могут влиять на показатели липазы, такие как алкоголизм и наличие почечной недостаточности. Хотя методы, с помощью которых были подтверждены диагнозы, были зарегистрированы, неизбежно будут случаи, когда основное легкое воспаление поджелудочной железы могло быть пропущено в соответствующих исследованиях; это особенно вероятно в ретроспективных сериях [15]. Нормальные результаты КТ, ЭРХПГ, УЗИ и даже лапаротомии не всегда могут исключить гистологический панкреатит [43–45]. Действительно, компьютерная томография может быть нормальной у ≈25% пациентов с клиническим панкреатитом [30, 46].
Анализы липазы
Клиницистам важно понимать, что возможно вмешательство в анализ и обнаружение непанкреатических липаз; само по себе это обычно не приводит к уровням, в три или более раз превышающим ULN, но может определённо изменить результаты липазы [7, 47]. Demanet, например, показал значительное увеличение сывороточной липазы после внутривенного введения гепарина пациентам; в этом исследовании использовались анализы Ektachem и Wako [48]. При подозрении на вмешательство в анализ, клиницисты должны обратиться в свою лабораторию клинической химии за разъяснениями.
Последствия и перспективы на будущее
Липаза остаётся хорошим серологическим тестом для диагностики панкреатита. Однако, как показало это исследование, уровни, в три или более раз превышающие ULN, автоматически не подтверждают диагноз, и существует множество возможных дифференциальных диагнозов. Диагноз панкреатита, основанный на клинических и серологических признаках, иногда даёт ложноположительные результаты, поскольку многие альтернативные диагнозы, описанные в текущем обзоре, также сопровождаются болью в животе.
В менее ясных обстоятельствах следует также рассмотреть возможность одновременного измерения как амилазы, так и липазы, хотя многие авторы сомневаются в том, что эта практика повышает точность диагностики [1, 2, 6, 15]. Кроме того, условия, представленные здесь как вызывающие уровни липазы в три или более раз выше ULN, часто также вызывают повышение уровня сывороточной амилазы, что может свести на нет любую дополнительную диагностическую полезность, предоставляемую измерением амилазы [6]. Альтернативные серологические тесты могут относиться к изоферментам амилазы, иммунореактивный трипизиноген (IRT – Immunoreactive trpysinogen) и эластаза-1 [6]. Последние два теста мало помогают по сравнению с липазой или амилазой в качестве рутинных диагностических тестов на панкреатит, хотя они могут быть полезны в том случае, если диагноз панкреатита сомнителен [6]. Другой потенциальный способ действий в случаях диагностических трудностей – снизить порог для компьютерной томографии брюшной полости, которая может выявить альтернативные причины появления симптомов у пациента.
В целом, повышенные уровни липазы, как и повышенные уровни амилазы, могут наблюдаться как у бессимптомных пациентов, так и у пациентов с множеством различных медицинских и хирургических состояний. Знание этих различных этиологических причин поможет врачам в принятии решений и лечении пациентов со значительным повышением уровня липазы, особенно у пациентов с неопределённым уровнем липазы.
Конфликт интересов.
Не декларирован.
аВизуализация, выполненная в общей сложности у 50 пациентов с повышенным уровнем липазы.
bMaximum означает уровни амилазы или липазы у 39 из 50 пациентов с повышенным уровнем липазы, которые прошли визуализацию, но не выявили рентгенологических признаков панкреатита.
CБольшинство пациентов с повышенным уровнем липазы были интубированы и получали седативные препараты, и поэтому клинические признаки (например, болезненность в животе) было трудно определить.
dСреднее для определения повышенного уровня липазы или амилазы не предоставлено, поскольку в исследовании изучались неоднородные группы пациентов с несколькими различными диагностическими категориями (например, пациенты с абдоминальными болями по сравнению с пациентами с панкреатитом).
eТочное число не может быть выражено, поскольку использовались четыре разных метода определения липазы и два разных метода измерения амилазы; не все четыре метода измерения липазы всегда использовались у каждого пациента; от трёх до шести из 14 пациентов с желчнокаменной болезнью и/или холециститом, от четырех до 13 из 43 пациентов с воспалительными расстройствами желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта, от двух до пяти из 35 пациентов с осложнениями трансплантации почки, от двух до семи из 17 пациентов с почечной недостаточностью и от двух до восьми из 22 пациентов со случайной травмой имели уровни липазы ≥3 × ULN.
fНе уточняется, подвергался ли кто-либо из 10 пациентов с повышенной липазой компьютерной томографии; у трех пациентов с патологией желчевыводящих путей поджелудочная железа была нормальной.
gБыла проведена компьютерная томография брюшной полости и два УЗИ-сканирования в течение 2-месячного периода.
h точное значение не записано.
iДесять пациентов был разрыв ААА, у шести была перфоративная язва двенадцатиперстной кишки и у двух - кишечная непроходимость.
jДругая подгруппа с синдромом Гулло Gullo, 1996 [18].
KО количестве пациентов, которым была проведена интубация/вентиляция легких и/или у которых была нарушена чувствительно сть (и, следовательно, изменились бы сообщения о боли или болезненности в животе), в статье не сообщалось.
lОдин из этих пациентов был сбит с толку, а у одного при поступлении наблюдалась сонливость, что, возможно, затрудняло оценку боли в животе.
mДевять из 52 пациентов с DKA был хронический алкогольный панкреатит с кальцификацией поджелудочной железы, но не у всех пациентов с очень высоким уровнем липазы в группе DKA был хронический панкреатит.
nНесмотря на то, что количество пациентов, перенесших компьютерную томографию/другие виды визуализации, не было зарегистрировано, в тексте указано количество пациентов с "кальцификациями поджелудочной железы".
oХотя количество пациентов с болью в животе не было зарегистрировано, в тексте статьи указано, что "ни у одного из пациентов с [DKA] не было клинических признаков острого панкреатита"; это утверждение не уточняется в тексте.
pХотя это и не было зарегистрировано, пациенты с уровнем липазы >2 = ULN были оценены US
qУ некоторых пациентов боль в животе, возможно, было трудно оценить, поскольку все пациенты были детьми в возрасте от 4 месяцев до 11,2 лет (медиана: 2,4 года).
rДиагноз тяжелого панкреатита был поставлен в случае изменений острого панкреатита при УЗИ или КТ; диагноз неопределённого панкреатита был поставлен в случае сильной боли, соответствующей панкреатиту, но без признаков заболевания при КТ или УЗИ.
sВ этом исследовании рассматривались две отдельные группы, которые были набраны для других крупных клинических испытаний: пациенты с СД 2 типа и пациенты с ожирением, не страдающие СД; уровни липазы и панкреатической амилазы измерялись в период скрининга исследования, а затем на исходном уровне до начала других испытаний. Обратите внимание, что на момент рандомизации (т.е. в базовой линии) только у двух (из 13) и не (из двух) пациентов с СД 2 типа и ожирением, не страдающих СД, соответственно, все еще были уровни липазы ≥ 3 × ULN.
tНесмотря на то, что не было никаких конкретных записей уровней амилазы и липазы у пациентов без панкреатита по сравнению с пациентами с панкреатитом, некоторые важные результаты были следующими: средние пиковые уровни амилазы и липазы при тяжёлой черепно-мозговой травме составили 460 ± 544 и 1027 ± 1643 соответственно; при спонтанном ICH составили 362 ± 253 и 854 ± 1143 соответственно; при САК (SAH) и других сосудистых заболеваниях – 337 ± 256 и 552 ± 853 соответственно; а у пациентов, у которых было кровотечение из опухоли во время госпитализации/операции, – 341 ± 381 и 749 ± 972 соответственно. Что касается типа нейрохирургического вмешательства, то самые высокие уровни липазы наблюдались при иссечении аневризмы или при других операциях на нервно-сосудистой системе (551 ± 825) и при установке наружных желудочковых дренажей, мониторов внутричерепного давления и/или вентрикулоперитонеальных шунтов (547 ± 680).
uУ четырёх из 14 пациентов с повышенным уровнем амилазы и/или липазы была аномальная поджелудочная железа на УЗИ, а у семи из 11 была аномальная поджелудочная железа на КТ; в общей сложности КТ и/или УЗИ-сканирование были выполнены 34 пациентам (четыре пациента прошли как УЗИ, так и КТ-сканирование; в общей сложности девять пациенты были рентгенологически положительными на панкреатит). Показаниями к сканированию были: симптомы/признаки панкреатита, амилаза >3 × локтевой кости, липаза >5 × локтевой кости, положительные перитонеальные признаки и/или лихорадка неизвестного происхождения.
vоценка затрудняется изменёнными уровнями сознания у некоторых/всех пациентов.
wНеясно, была ли эта подгруппа пациентов также включена в другие исследования этим автором (Гулло) [20, 21]
XИз 29 пациентов с DKA с нормальными ферментами поджелудочной железы данные о боли в животе и/или рвоте были доступны только для 21.
yНи у одного пациента с устойчиво повышенным уровнем амилазы или липазы не было признаков панкреатита при КТ; у одного пациента были признаки панкреатита при УЗИ; в общей сложности у пяти из 17 был клинически диагностирован панкреатит.
zУ пяти из 17 пациентов был клинически диагностирован панкреатит (несмотря на нормальную компьютерную томографию) в соответствии с неудачным энтеральным питанием + сопутствующим повышением уровня панкреатических ферментов + вздутием живота + болезненностью в эпигастрии; одному из этих пациентов была проведена лапаротомия.
aaУ семерых из 237 пациентов в какой-то момент был панкреатит (предшествующий возникновению ВЗК у двух, сопутствующий возникновению ВЗК у двух и после возникновения ВЗК у трёх); у двух из них был повышен уровень панкреатических ферментов.
bbСканирование CT было выполнено пациентам с липазой >3 × ULN; хотя у 38 пациентов уровень липазы превышал этот порог, 18 не смогли пройти визуализацию в результате сердечно-легочной нестабильности (n = 7), выписки из отделения интенсивной терапии до КТ (n = 7), смерти (n = 3). и последующего отзыва согласия (n = 1). У семи из 20 были морфологические изменения поджелудочной железы на КТ (у одного пациента было обнаружено лишь небольшое скопление жидкости в хвосте поджелудочной железы).
AAA – abdominal aortic aneurysm – аневризма брюшной аорты;
CAPD – continuous ambulatory peritoneal dialysis – постоянный амбулаторный перитонеальный диализ;
CD – Crohn's disease – болезнь Крона;
CR – case report – отчёт по случаю;
RF – chronic renal failure – хроническая почечная недостаточность;
CT – computed tomography – компьютерная томография;
DKA – diabetic ketoacidosis – диабетический кетоацидоз;
DM – diabetes mellitus – сахарный диабет;
HD – haemodialysis – гемодиализ;
ICH – Intracranial haemorrhage – внутричерепное кровоизлияние;
MRCP – magnetic resonance cholangiopancreatography – магнитно-резонансная холангиопанкреатография;
MRCP-S – secretin-enhanced MRCP – MRCP, усиленный секретином;
MRI – magnetic resonance imaging – магнитно-резонансная томография;
NR – not recorded – не зарегистрировано;
SAH – subarachnoid haemorrhage – субарахноидланое кровоизлияние;
SOD – sphincter of Oddi dysfunction – дисфункция сфинктера Одди;
UC – ulcerative colitis – язвенный колит;
ULN – upper limit of normal – верхняяграницв нормы;
US – ultrasonography – ультрасонография;
w/o – without – без.
References
1. Banks PA, Freeman ML. Practice guidelines in acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2006;101:2379–2400. [PubMed] [Google Scholar]
2. Gomez D, Addison A, De Rosa A, Brooks A, Cameron IC. Retrospective study of patients with acute pancreatitis: is serum amylase still required? BMJ Open. 2012;2:1–5. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
3. Gumaste V, Dave P, Sereny G. Serum lipase: a better test to diagnose acute alcoholic pancreatitis. Am J Med. 1992;92:239–242. [PubMed] [Google Scholar]
4. Gumaste VV, Roditis N, Mehta D, Dave PB. Serum lipase levels in nonpancreatic abdominal pain versus acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 1993;88:2051–2055. [PubMed] [Google Scholar]
5. Sutton PA, Humes DJ, Purcell G, Smith JK, Whiting F, Wright T. The role of routine assays of serum amylase and lipase for the diagnosis of acute abdominal pain. Ann R Coll Surg Engl. 2009;91:381–384. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
6. Yadav D, Agarwal N, Pitchumoni CS. A critical evaluation of laboratory tests in acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2002;97:1309–1318. [PubMed] [Google Scholar]
7. Tietz NW, Shuey DF. Lipase in serum – the elusive enzyme: an overview. Clin Chem. 1993;39:746–756. [PubMed] [Google Scholar]
8. Lott JA, Lu CJ. Lipase isoforms and amylase isoenzymes: assays and application in the diagnosis of acute pancreatitis. Clin Chem. 1991;37:361–368. [PubMed] [Google Scholar]
9. UK Working Party on Acute Pancreatitis. UK guidelines for the management of acute pancreatitis. Gut. 2005;54(Suppl. 3):iii1–iii9. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
10. Cherry IS, Crandall LA., Jr The specificity of pancreatic lipase: its appearance in the blood after pancreatic injury. Am J Physiol. 100:226–273. [Google Scholar]
11. Lott JA, Patel ST, Sawhney AK, Kazmierczak SC, Love JE., Jr Assays of serum lipase: analytical and clinical considerations. Clin Chem. 1986;32:1290–1302. [PubMed] [Google Scholar]
12. Ventrucci M, Pezzilli R, Naldoni P, Montone L, Gullo L. A rapid assay for serum immunoreactive lipase as a screening test for acute pancreatitis. Pancreas. 1986;1:320–323. [PubMed] [Google Scholar]
13. Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche PC, Ioannidis JP. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate healthcare interventions: explanation and elaboration. BMJ. 2009; 339: b2700. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
14. Frank B, Gottlieb K. Amylase normal, lipase elevated: is it pancreatitis? A case series and review of the literature. Am J Gastroenterol. 1999;94:463–469. [PubMed] [Google Scholar]
15. Smith RC, Southwell-Keely J, Chesher D. Should serum pancreatic lipase replace serum amylase as a biomarker of acute pancreatitis? ANZ J Surg. 2005; 75: 399–404. [PubMed] [Google Scholar]
16. Zachee P, Lins RL, De Broe ME. Serum amylase and lipase values in acute renal failure. Clin Chem. 1985;31:1237. [PubMed] [Google Scholar]
17. Diani G, Poma G, Novazzi F, Zanirato S, Porta C, Moroni M. Increased serum lipase with associated normoamylasemia in cancer patients. Clin Chem. 1998; 44:1043–1045. [PubMed] [Google Scholar]
18. Gullo L. Chronic nonpathological hyperamylasemia of pancreatic origin. Gastroenterology. 1996;110:1905–1908. [PubMed] [Google Scholar]
19. Gullo L. Familial pancreatic hyperenzymemia. Pancreas. 2000;20:158–160. [PubMed] [Google Scholar]
20. Gullo L, Salizzoni E, Serra C, Calculli L, Bastagli L, Migliori M. Can pancreatic steatosis explain the finding of pancreatic hyperenzymemia in subjects with dyslipidemia? Pancreas. 2006;33:351–353. [PubMed] [Google Scholar]
21. Gullo L. Day-to-day variations of serum pancreatic enzymes in benign pancreatic hyperenzymemia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:70–74. [Pub Med] [Google Scholar]
22. Testoni PA, Mariani A, Curioni S, Giussani A, Masci E. Pancreatic ductal abnormalities documented by secretin-enhanced MRCP in asymptomatic subjects with chronic pancreatic hyperenzymemia. Am J Gastroenterol. 2009;104:1780–1786. [Pub Med] [Google Scholar]
23. Gullo L. Benign pancreatic hyperenzymemia. Dig Liver Dis. 2007;39:698–702. [PubMed] [Google Scholar]
24. Gottlieb K, Sherman S, Pezzi J, Esber E, Lehman GA. Early recognition of post-ERCP pancreatitis by clinical assessment and serum pancreatic enzymes. Am J Gastroenterol. 1996;91:1553–1557. [PubMed] [Google Scholar]
25. Denz C, Siegel L, Lehmann KJ, Dagorn JC, Fiedler F. Is hyperlipasemia in critically ill patients of clinical importance? An observational CT study. Intensive Care Med. 2007;33:1633–1636. [PubMed] [Google Scholar]
26. Manjuck J, Zein J, Carpati C, Astiz M. Clinical significance of increased lipase levels on admission to the ICU. Chest. 2005;127:246–250. [PubMed] [Google Scholar]
27. Ryan S, Sandler A, Trenhaile S, Ephgrave K, Garner S. Pancreatic enzyme elevations after blunt trauma. Surgery. 1994;116:622–627. [PubMed] [Google Scholar]
28. Malloy J, Gurney K, Shan K, Yan P, Chen S. Increased variability and abnormalities in pancreatic enzyme concentrations in otherwise asymptomatic subjects with type 2 diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes Targets Ther. 2012;5:419–424. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
29. Haddad NG, Croffie JM, Eugster EA. Pancreatic enzyme elevations in children with diabetic ketoacidosis. J Pediatr. 2004;145:122–124. [PubMed] [Google Scholar]
30. Nair S, Yadav D, Pitchumoni CS. Association of diabetic ketoacidosis and acute pancreatitis: observations in 100 consecutive episodes of DKA. Am J Gastroenterol. 2000;95:2795–2800. [PubMed] [Google Scholar]
31. Nsien EE, Steinberg WM, Borum M, Ratner R. Marked hyperlipasemia in diabetic ketoacidosis. A report of three cases. J Clin Gastroenterol. 1992;15:117–121. [PubMed] [Google Scholar]
32. Quiros JA, Marcin JP, Kuppermann N, Nasrollahzadeh F, Rewers A, DiCarlo J. Elevated serum amylase and lipase in pediatric diabetic ketoacidosis. Pediatr Crit Care Med. 2008;9:418–422. [PubMed] [Google Scholar]
33. Vantyghem MC, Haye S, Balduyck M, Hober C, Degand PM, Lefebvre J. Changes in serum amylase, lipase and leukocyte elastase during diabetic ketoacidosis and poorly controlled diabetes. Acta Diabetol. 1999;36:39–44. [PubMed] [Google Scholar]
34. Asvesta S, Pantopoulos K, Arzoglou PL. Lipase activity and properties in serum of chronic alcoholics. Ann Biol Clin (Paris) 1988;46:435–438. [PubMed] [Google Scholar]
35. Lando HM, Alattar M, Dua AP. Elevated amylase and lipase levels in patients using glucagonlike peptide-1 receptor agonists or dipeptidyl-peptidase-4 inhibitors in the outpatient setting. Endocr Pract. 2012;18:472–477. [PubMed] [Google Scholar]
36. Lobo DN, Takhar AS, Thaper A, Dube MG, Rowlands BJ. The morphine-prostigmine provocation (Nardi) test for sphincter of Oddi dysfunction: results in healthy volunteers and in patients before and after transduodenal sphincteroplasty and transampullary septectomy. Gut. 2007;56:1472–1473. [PMC free article] [Pub Med] [Google Scholar]
37. Yoffe B, Bagri AS, Tran T, Dural AT, Shtenberg KM, Khaoustov VI. Hyper lipasemia associated with hepatitis C virus. Dig Dis Sci. 2003;48:1648–1653. [Pub Med] [Google Scholar]
38. Argiris A, Mathur-Wagh U, Wilets I, Mildvan D. Abnormalities of serum amylase and lipase in HIV-positive patients. Am J Gastroenterol. 1999;94:1248–1252. [PubMed] [Google Scholar]
39. Duerksen DR, Tsang M, Parry DM. Chronic hyperlipasemia caused by sarcoidosis. Dig Dis Sci. 2000;45:1545–1548. [PubMed] [Google Scholar]
40. Bokemeyer B. Asymptomatic elevation of serum lipase and amylase in conjunction with Crohn's disease and ulcerative colitis. Z Gastroenterol. 2002;40:5–10. [PubMed] [Google Scholar]
41. Carroccio A, Di Prima L, Scalici C, Soresi M, Cefalu AB, Noto D. Unexplained elevated serum pancreatic enzymes: a reason to suspect celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4:455–459. [PubMed] [Google Scholar]
42. Heikius B, Niemela S, Lehtola J, Karttunen TJ. Elevated pancreatic enzymes in inflammatory bowel disease are associated with extensive disease. Am J Gastroenterol. 1999;94:1062–1069. [PubMed] [Google Scholar]
43. Chase CW, Barker DE, Russell WL, Burns RP. Serum amylase and lipase in the evaluation of acute abdominal pain. Am Surg. 1996;62:1028–1033. [Pub Med] [Google Scholar]
44. Apple F, Benson P, Preese L, Eastep S, Bilodeau L, Heiler G. Lipase and pancreatic amylase activities in tissues and in patients with hyperamylasemia. Am J Clin Pathol. 1991;96:610–614. [PubMed] [Google Scholar]
45. Lin XZ, Wang SS, Tsai YT, Lee SD, Shiesh SC, Pan HB. Serum amylase, isoamylase, and lipase in the acute abdomen. Their diagnostic value for acute pancreatitis. J Clin Gastroenterol. 1989;11:47–52. [PubMed] [Google Scholar]
46. Hill MC, Barkin J, Isikoff MB, Silverstein W, Kalser M. Acute pancreatitis: clinical vs. CT findings. AJR Am J Roentgenol. 1982;139:263–269. [PubMed] [Google Scholar]
47. Tetrault GA. Lipase activity in serum measured with Ektachem is often increased in nonpancreatic disorders. Clin Chem. 1991;37:447–451. [PubMed] [Google Scholar]
48. Demanet C, Goedhuys W, Haentjens M, Huyghens L, Blaton V, Gorus F. Two automated fully enzymatic assays for lipase activity in serum compared: positive interference from post-heparin lipase activity. Clin Chem. 1992;38:288–292. [Pub Med] [Google Scholar]
49. Chen CC, Wang SS, Chen TW, Jap TS, Chen SJ, Jeng FS. Serum procarboxypeptidase B, amylase and lipase in chronic renal failure. J Gastroenterol Hepatol. 1996;11:496–499. [PubMed] [Google Scholar]
50. Masoero G, Bruno M, Gallo L, Colaferro S, Cosseddu D, Vacha GM. Increased serum pancreatic enzymes in uremia: relation with treatment modality and pancreatic involvement. Pancreas. 1996;13:350–355. [PubMed] [Google Scholar]
51. Goto H, Wakui H, Komatsuda A, Imai H, Miura AB, Fujita K. Simultaneous macroamylasemia and macrolipasemia in a patient with systemic lupus erythematosus in remission. Intern Med. 2000;39:1115–1118. [PubMed] [Google Scholar]
52. Keating JP, Lowe ME. Persistent hyperlipasemia caused by macrolipase in an adolescent. J Pediatr. 2002;141:129–131. [PubMed] [Google Scholar]
53. Okumura Y, Tamba J, Shintani Y, Yoshioka U, Inoue H, Fujiyama Y. Macrolipasemia in Crohn's disease. Pancreas. 1998;16:205–210. [PubMed] [Google Scholar]
54. Taes YE, Louagie H, Yvergneaux JP, De Buyzere ML, De Puydt H, Delanghe JR. Prolonged hyperlipasemia attributable to a novel type of macrolipase. Clin Chem. 2000;46:2008–2013. [PubMed] [Google Scholar]
55. Yuki T, Akagi S, Hirakawa K, Uchida Y, Fukuda R, Ashizawa N. Simultaneous elevation of serum amylase and lipase levels due to multiclass immunoglobulin-bound enzymes in a patient with alcoholic liver cirrhosis. Panc reas. 1999;18:418–419. [PubMed] [Google Scholar]
56. Zaman Z, Van Orshoven A, Marien G, Fevery J, Blanckaert N. Simultaneous macroamylasemia and macrolipasemia. Clin Chem. 1994;40:939–942. [PubMed] [Google Scholar]
57. Wen WH, Chen HL, Chang MH, Ni YH, Shih HH, Lai HS. Fecal elastase 1, serum amylase and lipase levels in children with cholestasis. Pancreatology. 2005; 5: 432– 437. [PubMed] [Google Scholar]
58. Catton JA, Lobo DN. Pizza, beer, amylase, lipase and the acute abdomen. Gut. 2010;59:1464–1560. [PubMed] [Google Scholar]
59. Brooks S, Phelan MP, Chand B, Hatem S. Markedly elevated lipase as a clue to diagnosis of small bowel obstruction after gastric bypass. Am J Emerg Med. 2009;27:1167. [PubMed] [Google Scholar]
60. Ashley SW, Lauwers GY. Case records of the Massachusetts General Hospital. Weekly clinicopathological exercises. Case 37-2002. A 69-year-old man with painful cutaneous nodules, elevated lipase levels, and abnormal results on abdominal scanning. N Engl J Med. 2002;347:1783–1791. [PubMed] [Google Scholar]
61. Klimstra DS, Heffess CS, Oertel JE, Rosai J. Acinar cell carcinoma of the pancreas. A clinicopathologic study of 28 cases. Am J Surg Pathol. 1992;16:815–837. [PubMed] [Google Scholar]
62. Matos JM, Schmidt CM, Turrini O, Agaram NP, Niedergethmann M, Saeger HD. Pancreatic acinar cell carcinoma: a multi-institutional study. J Gastrointest Surg. 2009;13:1495–1502. [PubMed] [Google Scholar]
63. Klassen DK, Hoehn-Saric EW, Weir MR, Papadimitriou JC, Drachenberg CB, Johnson L. Isolated pancreas rejection in combined kidney-pancreas transplantation: results of percutaneous pancreas biopsy. Transplantation. 1996;61:974–977. [PubMed] [Google Scholar]
64. Mitura K, Romanczuk M. Ruptured ectopic pregnancy mimicking acute pancreatitis. Ginekol Pol. 2009;80:383–385. [PubMed] [Google Scholar]
65. Sinha S, Khan H, Timms PM, Olagbaiye OA. Pancreatic-type hyperamylasemia and hyperlipasemia secondary to ruptured ovarian cyst: a case report and review of the literature. J Emerg Med. 2010;38:463–466. [PubMed] [Google Scholar]
66. Justice AD, DiBenedetto RJ, Stanford E. Significance of elevated pancreatic enzymes in intracranial bleeding. South Med J. 1994;87:889–893. [Pub Med] [Goo gle Scholar]
67. Lee CC, Chung WY, Shih YH. Elevated amylase and lipase levels in the neurosurgery intensive care unit. J Chin Med Assoc. 2010;73:8–14. [PubMed] [Google Scholar]
68. Liu KJ, Atten MJ, Lichtor T, Cho MJ, Hawkins D, Panizales E. Serum amylase and lipase elevation is associated with intracranial events. Am Surg. 2001;67:215–219. [PubMed] [Google Scholar]
69. Pezzilli R, Billi P, Barakat B, Fiocchi M, Re G, Gullo L. Serum pancreatic enzymes in patients with coma due to head injury or acute stroke. Int J Clin Lab Res. 1997;27:244–246. [PubMed] [Google Scholar]
70. Semakula C, Vandewalle CL, Van Schravendijk CF, Sodoyez JC, Schuit FC, Foriers A. Abnormal circulating pancreatic enzyme activities in more than twenty-five percent of recent-onset insulin-dependent diabetic patients: association of hyperlipasemia with high-titer islet cell antibodies. Belgian Diabetes Registry. Pancreas 1996;12:321–333. [PubMed] [Google Scholar]
71. Akaza H, Tsukamoto T, Murai M, Nakajima K, Naito S. Phase II study to investigate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of sorafenib in Japanese patients with advanced renal cell carcinoma. Jpn J Clin Oncol. 37:755–762. [PubMed] [Google Scholar]
72. Rosti G, Palandri F, Castagnetti F, Breccia M, Levato L, Gugliotta G. Nilotinib for the frontline treatment of Ph+ chronic myeloid leukemia. Blood. 2009; 114: 4933–4938. [PubMed] [Google Scholar]
73. Junge W, Malyusz M, Ehrens HJ. The role of the kidney in the elimination of pancreatic lipase and amylase from blood. J Clin Chem Clin Biochem. 1985;23:387–392. [PubMed] [Google Scholar]
74. Pezzilli R, Andreone P, Morselli-Labate AM, Sama C, Billi P, Cursaro C. Serum pancreatic enzyme concentrations in chronic viral liver diseases. Dig Dis Sci. 1999;44:350–355. [PubMed] [Google Scholar]
75. Chung JZY, Wong C, Jones GRD. Is lipase less affected by renal function than amylase? A database analysis. 2013. Australasian Association of Clinical Biochemists Annual Scientific Meeting, 16–19 September 2013, Gold Coast, Qld.
bMaximum означает уровни амилазы или липазы у 39 из 50 пациентов с повышенным уровнем липазы, которые прошли визуализацию, но не выявили рентгенологических признаков панкреатита.
CБольшинство пациентов с повышенным уровнем липазы были интубированы и получали седативные препараты, и поэтому клинические признаки (например, болезненность в животе) было трудно определить.
dСреднее для определения повышенного уровня липазы или амилазы не предоставлено, поскольку в исследовании изучались неоднородные группы пациентов с несколькими различными диагностическими категориями (например, пациенты с абдоминальными болями по сравнению с пациентами с панкреатитом).
eТочное число не может быть выражено, поскольку использовались четыре разных метода определения липазы и два разных метода измерения амилазы; не все четыре метода измерения липазы всегда использовались у каждого пациента; от трёх до шести из 14 пациентов с желчнокаменной болезнью и/или холециститом, от четырех до 13 из 43 пациентов с воспалительными расстройствами желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта, от двух до пяти из 35 пациентов с осложнениями трансплантации почки, от двух до семи из 17 пациентов с почечной недостаточностью и от двух до восьми из 22 пациентов со случайной травмой имели уровни липазы ≥3 × ULN.
fНе уточняется, подвергался ли кто-либо из 10 пациентов с повышенной липазой компьютерной томографии; у трех пациентов с патологией желчевыводящих путей поджелудочная железа была нормальной.
gБыла проведена компьютерная томография брюшной полости и два УЗИ-сканирования в течение 2-месячного периода.
h точное значение не записано.
iДесять пациентов был разрыв ААА, у шести была перфоративная язва двенадцатиперстной кишки и у двух - кишечная непроходимость.
jДругая подгруппа с синдромом Гулло Gullo, 1996 [18].
KО количестве пациентов, которым была проведена интубация/вентиляция легких и/или у которых была нарушена чувствительно сть (и, следовательно, изменились бы сообщения о боли или болезненности в животе), в статье не сообщалось.
lОдин из этих пациентов был сбит с толку, а у одного при поступлении наблюдалась сонливость, что, возможно, затрудняло оценку боли в животе.
mДевять из 52 пациентов с DKA был хронический алкогольный панкреатит с кальцификацией поджелудочной железы, но не у всех пациентов с очень высоким уровнем липазы в группе DKA был хронический панкреатит.
nНесмотря на то, что количество пациентов, перенесших компьютерную томографию/другие виды визуализации, не было зарегистрировано, в тексте указано количество пациентов с "кальцификациями поджелудочной железы".
oХотя количество пациентов с болью в животе не было зарегистрировано, в тексте статьи указано, что "ни у одного из пациентов с [DKA] не было клинических признаков острого панкреатита"; это утверждение не уточняется в тексте.
pХотя это и не было зарегистрировано, пациенты с уровнем липазы >2 = ULN были оценены US
qУ некоторых пациентов боль в животе, возможно, было трудно оценить, поскольку все пациенты были детьми в возрасте от 4 месяцев до 11,2 лет (медиана: 2,4 года).
rДиагноз тяжелого панкреатита был поставлен в случае изменений острого панкреатита при УЗИ или КТ; диагноз неопределённого панкреатита был поставлен в случае сильной боли, соответствующей панкреатиту, но без признаков заболевания при КТ или УЗИ.
sВ этом исследовании рассматривались две отдельные группы, которые были набраны для других крупных клинических испытаний: пациенты с СД 2 типа и пациенты с ожирением, не страдающие СД; уровни липазы и панкреатической амилазы измерялись в период скрининга исследования, а затем на исходном уровне до начала других испытаний. Обратите внимание, что на момент рандомизации (т.е. в базовой линии) только у двух (из 13) и не (из двух) пациентов с СД 2 типа и ожирением, не страдающих СД, соответственно, все еще были уровни липазы ≥ 3 × ULN.
tНесмотря на то, что не было никаких конкретных записей уровней амилазы и липазы у пациентов без панкреатита по сравнению с пациентами с панкреатитом, некоторые важные результаты были следующими: средние пиковые уровни амилазы и липазы при тяжёлой черепно-мозговой травме составили 460 ± 544 и 1027 ± 1643 соответственно; при спонтанном ICH составили 362 ± 253 и 854 ± 1143 соответственно; при САК (SAH) и других сосудистых заболеваниях – 337 ± 256 и 552 ± 853 соответственно; а у пациентов, у которых было кровотечение из опухоли во время госпитализации/операции, – 341 ± 381 и 749 ± 972 соответственно. Что касается типа нейрохирургического вмешательства, то самые высокие уровни липазы наблюдались при иссечении аневризмы или при других операциях на нервно-сосудистой системе (551 ± 825) и при установке наружных желудочковых дренажей, мониторов внутричерепного давления и/или вентрикулоперитонеальных шунтов (547 ± 680).
uУ четырёх из 14 пациентов с повышенным уровнем амилазы и/или липазы была аномальная поджелудочная железа на УЗИ, а у семи из 11 была аномальная поджелудочная железа на КТ; в общей сложности КТ и/или УЗИ-сканирование были выполнены 34 пациентам (четыре пациента прошли как УЗИ, так и КТ-сканирование; в общей сложности девять пациенты были рентгенологически положительными на панкреатит). Показаниями к сканированию были: симптомы/признаки панкреатита, амилаза >3 × локтевой кости, липаза >5 × локтевой кости, положительные перитонеальные признаки и/или лихорадка неизвестного происхождения.
vоценка затрудняется изменёнными уровнями сознания у некоторых/всех пациентов.
wНеясно, была ли эта подгруппа пациентов также включена в другие исследования этим автором (Гулло) [20, 21]
XИз 29 пациентов с DKA с нормальными ферментами поджелудочной железы данные о боли в животе и/или рвоте были доступны только для 21.
yНи у одного пациента с устойчиво повышенным уровнем амилазы или липазы не было признаков панкреатита при КТ; у одного пациента были признаки панкреатита при УЗИ; в общей сложности у пяти из 17 был клинически диагностирован панкреатит.
zУ пяти из 17 пациентов был клинически диагностирован панкреатит (несмотря на нормальную компьютерную томографию) в соответствии с неудачным энтеральным питанием + сопутствующим повышением уровня панкреатических ферментов + вздутием живота + болезненностью в эпигастрии; одному из этих пациентов была проведена лапаротомия.
aaУ семерых из 237 пациентов в какой-то момент был панкреатит (предшествующий возникновению ВЗК у двух, сопутствующий возникновению ВЗК у двух и после возникновения ВЗК у трёх); у двух из них был повышен уровень панкреатических ферментов.
bbСканирование CT было выполнено пациентам с липазой >3 × ULN; хотя у 38 пациентов уровень липазы превышал этот порог, 18 не смогли пройти визуализацию в результате сердечно-легочной нестабильности (n = 7), выписки из отделения интенсивной терапии до КТ (n = 7), смерти (n = 3). и последующего отзыва согласия (n = 1). У семи из 20 были морфологические изменения поджелудочной железы на КТ (у одного пациента было обнаружено лишь небольшое скопление жидкости в хвосте поджелудочной железы).
AAA – abdominal aortic aneurysm – аневризма брюшной аорты;
CAPD – continuous ambulatory peritoneal dialysis – постоянный амбулаторный перитонеальный диализ;
CD – Crohn's disease – болезнь Крона;
CR – case report – отчёт по случаю;
RF – chronic renal failure – хроническая почечная недостаточность;
CT – computed tomography – компьютерная томография;
DKA – diabetic ketoacidosis – диабетический кетоацидоз;
DM – diabetes mellitus – сахарный диабет;
HD – haemodialysis – гемодиализ;
ICH – Intracranial haemorrhage – внутричерепное кровоизлияние;
MRCP – magnetic resonance cholangiopancreatography – магнитно-резонансная холангиопанкреатография;
MRCP-S – secretin-enhanced MRCP – MRCP, усиленный секретином;
MRI – magnetic resonance imaging – магнитно-резонансная томография;
NR – not recorded – не зарегистрировано;
SAH – subarachnoid haemorrhage – субарахноидланое кровоизлияние;
SOD – sphincter of Oddi dysfunction – дисфункция сфинктера Одди;
UC – ulcerative colitis – язвенный колит;
ULN – upper limit of normal – верхняяграницв нормы;
US – ultrasonography – ультрасонография;
w/o – without – без.
References
1. Banks PA, Freeman ML. Practice guidelines in acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2006;101:2379–2400. [PubMed] [Google Scholar]
2. Gomez D, Addison A, De Rosa A, Brooks A, Cameron IC. Retrospective study of patients with acute pancreatitis: is serum amylase still required? BMJ Open. 2012;2:1–5. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
3. Gumaste V, Dave P, Sereny G. Serum lipase: a better test to diagnose acute alcoholic pancreatitis. Am J Med. 1992;92:239–242. [PubMed] [Google Scholar]
4. Gumaste VV, Roditis N, Mehta D, Dave PB. Serum lipase levels in nonpancreatic abdominal pain versus acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 1993;88:2051–2055. [PubMed] [Google Scholar]
5. Sutton PA, Humes DJ, Purcell G, Smith JK, Whiting F, Wright T. The role of routine assays of serum amylase and lipase for the diagnosis of acute abdominal pain. Ann R Coll Surg Engl. 2009;91:381–384. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
6. Yadav D, Agarwal N, Pitchumoni CS. A critical evaluation of laboratory tests in acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2002;97:1309–1318. [PubMed] [Google Scholar]
7. Tietz NW, Shuey DF. Lipase in serum – the elusive enzyme: an overview. Clin Chem. 1993;39:746–756. [PubMed] [Google Scholar]
8. Lott JA, Lu CJ. Lipase isoforms and amylase isoenzymes: assays and application in the diagnosis of acute pancreatitis. Clin Chem. 1991;37:361–368. [PubMed] [Google Scholar]
9. UK Working Party on Acute Pancreatitis. UK guidelines for the management of acute pancreatitis. Gut. 2005;54(Suppl. 3):iii1–iii9. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
10. Cherry IS, Crandall LA., Jr The specificity of pancreatic lipase: its appearance in the blood after pancreatic injury. Am J Physiol. 100:226–273. [Google Scholar]
11. Lott JA, Patel ST, Sawhney AK, Kazmierczak SC, Love JE., Jr Assays of serum lipase: analytical and clinical considerations. Clin Chem. 1986;32:1290–1302. [PubMed] [Google Scholar]
12. Ventrucci M, Pezzilli R, Naldoni P, Montone L, Gullo L. A rapid assay for serum immunoreactive lipase as a screening test for acute pancreatitis. Pancreas. 1986;1:320–323. [PubMed] [Google Scholar]
13. Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche PC, Ioannidis JP. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate healthcare interventions: explanation and elaboration. BMJ. 2009; 339: b2700. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
14. Frank B, Gottlieb K. Amylase normal, lipase elevated: is it pancreatitis? A case series and review of the literature. Am J Gastroenterol. 1999;94:463–469. [PubMed] [Google Scholar]
15. Smith RC, Southwell-Keely J, Chesher D. Should serum pancreatic lipase replace serum amylase as a biomarker of acute pancreatitis? ANZ J Surg. 2005; 75: 399–404. [PubMed] [Google Scholar]
16. Zachee P, Lins RL, De Broe ME. Serum amylase and lipase values in acute renal failure. Clin Chem. 1985;31:1237. [PubMed] [Google Scholar]
17. Diani G, Poma G, Novazzi F, Zanirato S, Porta C, Moroni M. Increased serum lipase with associated normoamylasemia in cancer patients. Clin Chem. 1998; 44:1043–1045. [PubMed] [Google Scholar]
18. Gullo L. Chronic nonpathological hyperamylasemia of pancreatic origin. Gastroenterology. 1996;110:1905–1908. [PubMed] [Google Scholar]
19. Gullo L. Familial pancreatic hyperenzymemia. Pancreas. 2000;20:158–160. [PubMed] [Google Scholar]
20. Gullo L, Salizzoni E, Serra C, Calculli L, Bastagli L, Migliori M. Can pancreatic steatosis explain the finding of pancreatic hyperenzymemia in subjects with dyslipidemia? Pancreas. 2006;33:351–353. [PubMed] [Google Scholar]
21. Gullo L. Day-to-day variations of serum pancreatic enzymes in benign pancreatic hyperenzymemia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:70–74. [Pub Med] [Google Scholar]
22. Testoni PA, Mariani A, Curioni S, Giussani A, Masci E. Pancreatic ductal abnormalities documented by secretin-enhanced MRCP in asymptomatic subjects with chronic pancreatic hyperenzymemia. Am J Gastroenterol. 2009;104:1780–1786. [Pub Med] [Google Scholar]
23. Gullo L. Benign pancreatic hyperenzymemia. Dig Liver Dis. 2007;39:698–702. [PubMed] [Google Scholar]
24. Gottlieb K, Sherman S, Pezzi J, Esber E, Lehman GA. Early recognition of post-ERCP pancreatitis by clinical assessment and serum pancreatic enzymes. Am J Gastroenterol. 1996;91:1553–1557. [PubMed] [Google Scholar]
25. Denz C, Siegel L, Lehmann KJ, Dagorn JC, Fiedler F. Is hyperlipasemia in critically ill patients of clinical importance? An observational CT study. Intensive Care Med. 2007;33:1633–1636. [PubMed] [Google Scholar]
26. Manjuck J, Zein J, Carpati C, Astiz M. Clinical significance of increased lipase levels on admission to the ICU. Chest. 2005;127:246–250. [PubMed] [Google Scholar]
27. Ryan S, Sandler A, Trenhaile S, Ephgrave K, Garner S. Pancreatic enzyme elevations after blunt trauma. Surgery. 1994;116:622–627. [PubMed] [Google Scholar]
28. Malloy J, Gurney K, Shan K, Yan P, Chen S. Increased variability and abnormalities in pancreatic enzyme concentrations in otherwise asymptomatic subjects with type 2 diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes Targets Ther. 2012;5:419–424. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
29. Haddad NG, Croffie JM, Eugster EA. Pancreatic enzyme elevations in children with diabetic ketoacidosis. J Pediatr. 2004;145:122–124. [PubMed] [Google Scholar]
30. Nair S, Yadav D, Pitchumoni CS. Association of diabetic ketoacidosis and acute pancreatitis: observations in 100 consecutive episodes of DKA. Am J Gastroenterol. 2000;95:2795–2800. [PubMed] [Google Scholar]
31. Nsien EE, Steinberg WM, Borum M, Ratner R. Marked hyperlipasemia in diabetic ketoacidosis. A report of three cases. J Clin Gastroenterol. 1992;15:117–121. [PubMed] [Google Scholar]
32. Quiros JA, Marcin JP, Kuppermann N, Nasrollahzadeh F, Rewers A, DiCarlo J. Elevated serum amylase and lipase in pediatric diabetic ketoacidosis. Pediatr Crit Care Med. 2008;9:418–422. [PubMed] [Google Scholar]
33. Vantyghem MC, Haye S, Balduyck M, Hober C, Degand PM, Lefebvre J. Changes in serum amylase, lipase and leukocyte elastase during diabetic ketoacidosis and poorly controlled diabetes. Acta Diabetol. 1999;36:39–44. [PubMed] [Google Scholar]
34. Asvesta S, Pantopoulos K, Arzoglou PL. Lipase activity and properties in serum of chronic alcoholics. Ann Biol Clin (Paris) 1988;46:435–438. [PubMed] [Google Scholar]
35. Lando HM, Alattar M, Dua AP. Elevated amylase and lipase levels in patients using glucagonlike peptide-1 receptor agonists or dipeptidyl-peptidase-4 inhibitors in the outpatient setting. Endocr Pract. 2012;18:472–477. [PubMed] [Google Scholar]
36. Lobo DN, Takhar AS, Thaper A, Dube MG, Rowlands BJ. The morphine-prostigmine provocation (Nardi) test for sphincter of Oddi dysfunction: results in healthy volunteers and in patients before and after transduodenal sphincteroplasty and transampullary septectomy. Gut. 2007;56:1472–1473. [PMC free article] [Pub Med] [Google Scholar]
37. Yoffe B, Bagri AS, Tran T, Dural AT, Shtenberg KM, Khaoustov VI. Hyper lipasemia associated with hepatitis C virus. Dig Dis Sci. 2003;48:1648–1653. [Pub Med] [Google Scholar]
38. Argiris A, Mathur-Wagh U, Wilets I, Mildvan D. Abnormalities of serum amylase and lipase in HIV-positive patients. Am J Gastroenterol. 1999;94:1248–1252. [PubMed] [Google Scholar]
39. Duerksen DR, Tsang M, Parry DM. Chronic hyperlipasemia caused by sarcoidosis. Dig Dis Sci. 2000;45:1545–1548. [PubMed] [Google Scholar]
40. Bokemeyer B. Asymptomatic elevation of serum lipase and amylase in conjunction with Crohn's disease and ulcerative colitis. Z Gastroenterol. 2002;40:5–10. [PubMed] [Google Scholar]
41. Carroccio A, Di Prima L, Scalici C, Soresi M, Cefalu AB, Noto D. Unexplained elevated serum pancreatic enzymes: a reason to suspect celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4:455–459. [PubMed] [Google Scholar]
42. Heikius B, Niemela S, Lehtola J, Karttunen TJ. Elevated pancreatic enzymes in inflammatory bowel disease are associated with extensive disease. Am J Gastroenterol. 1999;94:1062–1069. [PubMed] [Google Scholar]
43. Chase CW, Barker DE, Russell WL, Burns RP. Serum amylase and lipase in the evaluation of acute abdominal pain. Am Surg. 1996;62:1028–1033. [Pub Med] [Google Scholar]
44. Apple F, Benson P, Preese L, Eastep S, Bilodeau L, Heiler G. Lipase and pancreatic amylase activities in tissues and in patients with hyperamylasemia. Am J Clin Pathol. 1991;96:610–614. [PubMed] [Google Scholar]
45. Lin XZ, Wang SS, Tsai YT, Lee SD, Shiesh SC, Pan HB. Serum amylase, isoamylase, and lipase in the acute abdomen. Their diagnostic value for acute pancreatitis. J Clin Gastroenterol. 1989;11:47–52. [PubMed] [Google Scholar]
46. Hill MC, Barkin J, Isikoff MB, Silverstein W, Kalser M. Acute pancreatitis: clinical vs. CT findings. AJR Am J Roentgenol. 1982;139:263–269. [PubMed] [Google Scholar]
47. Tetrault GA. Lipase activity in serum measured with Ektachem is often increased in nonpancreatic disorders. Clin Chem. 1991;37:447–451. [PubMed] [Google Scholar]
48. Demanet C, Goedhuys W, Haentjens M, Huyghens L, Blaton V, Gorus F. Two automated fully enzymatic assays for lipase activity in serum compared: positive interference from post-heparin lipase activity. Clin Chem. 1992;38:288–292. [Pub Med] [Google Scholar]
49. Chen CC, Wang SS, Chen TW, Jap TS, Chen SJ, Jeng FS. Serum procarboxypeptidase B, amylase and lipase in chronic renal failure. J Gastroenterol Hepatol. 1996;11:496–499. [PubMed] [Google Scholar]
50. Masoero G, Bruno M, Gallo L, Colaferro S, Cosseddu D, Vacha GM. Increased serum pancreatic enzymes in uremia: relation with treatment modality and pancreatic involvement. Pancreas. 1996;13:350–355. [PubMed] [Google Scholar]
51. Goto H, Wakui H, Komatsuda A, Imai H, Miura AB, Fujita K. Simultaneous macroamylasemia and macrolipasemia in a patient with systemic lupus erythematosus in remission. Intern Med. 2000;39:1115–1118. [PubMed] [Google Scholar]
52. Keating JP, Lowe ME. Persistent hyperlipasemia caused by macrolipase in an adolescent. J Pediatr. 2002;141:129–131. [PubMed] [Google Scholar]
53. Okumura Y, Tamba J, Shintani Y, Yoshioka U, Inoue H, Fujiyama Y. Macrolipasemia in Crohn's disease. Pancreas. 1998;16:205–210. [PubMed] [Google Scholar]
54. Taes YE, Louagie H, Yvergneaux JP, De Buyzere ML, De Puydt H, Delanghe JR. Prolonged hyperlipasemia attributable to a novel type of macrolipase. Clin Chem. 2000;46:2008–2013. [PubMed] [Google Scholar]
55. Yuki T, Akagi S, Hirakawa K, Uchida Y, Fukuda R, Ashizawa N. Simultaneous elevation of serum amylase and lipase levels due to multiclass immunoglobulin-bound enzymes in a patient with alcoholic liver cirrhosis. Panc reas. 1999;18:418–419. [PubMed] [Google Scholar]
56. Zaman Z, Van Orshoven A, Marien G, Fevery J, Blanckaert N. Simultaneous macroamylasemia and macrolipasemia. Clin Chem. 1994;40:939–942. [PubMed] [Google Scholar]
57. Wen WH, Chen HL, Chang MH, Ni YH, Shih HH, Lai HS. Fecal elastase 1, serum amylase and lipase levels in children with cholestasis. Pancreatology. 2005; 5: 432– 437. [PubMed] [Google Scholar]
58. Catton JA, Lobo DN. Pizza, beer, amylase, lipase and the acute abdomen. Gut. 2010;59:1464–1560. [PubMed] [Google Scholar]
59. Brooks S, Phelan MP, Chand B, Hatem S. Markedly elevated lipase as a clue to diagnosis of small bowel obstruction after gastric bypass. Am J Emerg Med. 2009;27:1167. [PubMed] [Google Scholar]
60. Ashley SW, Lauwers GY. Case records of the Massachusetts General Hospital. Weekly clinicopathological exercises. Case 37-2002. A 69-year-old man with painful cutaneous nodules, elevated lipase levels, and abnormal results on abdominal scanning. N Engl J Med. 2002;347:1783–1791. [PubMed] [Google Scholar]
61. Klimstra DS, Heffess CS, Oertel JE, Rosai J. Acinar cell carcinoma of the pancreas. A clinicopathologic study of 28 cases. Am J Surg Pathol. 1992;16:815–837. [PubMed] [Google Scholar]
62. Matos JM, Schmidt CM, Turrini O, Agaram NP, Niedergethmann M, Saeger HD. Pancreatic acinar cell carcinoma: a multi-institutional study. J Gastrointest Surg. 2009;13:1495–1502. [PubMed] [Google Scholar]
63. Klassen DK, Hoehn-Saric EW, Weir MR, Papadimitriou JC, Drachenberg CB, Johnson L. Isolated pancreas rejection in combined kidney-pancreas transplantation: results of percutaneous pancreas biopsy. Transplantation. 1996;61:974–977. [PubMed] [Google Scholar]
64. Mitura K, Romanczuk M. Ruptured ectopic pregnancy mimicking acute pancreatitis. Ginekol Pol. 2009;80:383–385. [PubMed] [Google Scholar]
65. Sinha S, Khan H, Timms PM, Olagbaiye OA. Pancreatic-type hyperamylasemia and hyperlipasemia secondary to ruptured ovarian cyst: a case report and review of the literature. J Emerg Med. 2010;38:463–466. [PubMed] [Google Scholar]
66. Justice AD, DiBenedetto RJ, Stanford E. Significance of elevated pancreatic enzymes in intracranial bleeding. South Med J. 1994;87:889–893. [Pub Med] [Goo gle Scholar]
67. Lee CC, Chung WY, Shih YH. Elevated amylase and lipase levels in the neurosurgery intensive care unit. J Chin Med Assoc. 2010;73:8–14. [PubMed] [Google Scholar]
68. Liu KJ, Atten MJ, Lichtor T, Cho MJ, Hawkins D, Panizales E. Serum amylase and lipase elevation is associated with intracranial events. Am Surg. 2001;67:215–219. [PubMed] [Google Scholar]
69. Pezzilli R, Billi P, Barakat B, Fiocchi M, Re G, Gullo L. Serum pancreatic enzymes in patients with coma due to head injury or acute stroke. Int J Clin Lab Res. 1997;27:244–246. [PubMed] [Google Scholar]
70. Semakula C, Vandewalle CL, Van Schravendijk CF, Sodoyez JC, Schuit FC, Foriers A. Abnormal circulating pancreatic enzyme activities in more than twenty-five percent of recent-onset insulin-dependent diabetic patients: association of hyperlipasemia with high-titer islet cell antibodies. Belgian Diabetes Registry. Pancreas 1996;12:321–333. [PubMed] [Google Scholar]
71. Akaza H, Tsukamoto T, Murai M, Nakajima K, Naito S. Phase II study to investigate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of sorafenib in Japanese patients with advanced renal cell carcinoma. Jpn J Clin Oncol. 37:755–762. [PubMed] [Google Scholar]
72. Rosti G, Palandri F, Castagnetti F, Breccia M, Levato L, Gugliotta G. Nilotinib for the frontline treatment of Ph+ chronic myeloid leukemia. Blood. 2009; 114: 4933–4938. [PubMed] [Google Scholar]
73. Junge W, Malyusz M, Ehrens HJ. The role of the kidney in the elimination of pancreatic lipase and amylase from blood. J Clin Chem Clin Biochem. 1985;23:387–392. [PubMed] [Google Scholar]
74. Pezzilli R, Andreone P, Morselli-Labate AM, Sama C, Billi P, Cursaro C. Serum pancreatic enzyme concentrations in chronic viral liver diseases. Dig Dis Sci. 1999;44:350–355. [PubMed] [Google Scholar]
75. Chung JZY, Wong C, Jones GRD. Is lipase less affected by renal function than amylase? A database analysis. 2013. Australasian Association of Clinical Biochemists Annual Scientific Meeting, 16–19 September 2013, Gold Coast, Qld.
