Рисунок 3. Оценки кумулятивного времени выживаемости в возрасте от 45 лет среди женщин (А) и мужчин (В) с различной частотой добавления соли в пищу.ОбсуждениеВ этом проспективном исследовании с участием 501.379 человек из UK Biobank мы обнаружили, что более высокая частота добавления соли в пищу была в значительной степени связана с более высоким риском преждевременной смертности и более низкой продолжительностью жизни, независимо от диеты, образа жизни, социально-экономического уровня и ранее существовавших заболеваний. Мы обнаружили, что положительная ассоциация, по-видимому, ослабевает при увеличении потребления продуктов с высоким содержанием калия (овощей и фруктов) (
структурированная графическая аннотация).
Наше исследование предоставляет новые доказательства, показывающие неблагоприятную связь между потреблением натрия и смертностью. В западной диете трудно оценить потребление натрия с помощью традиционных методов оценки диеты, потому что большая часть натрия, как правило, скрыта в обработанных пищевых продуктах и варьируется от бренда к бренду [11]. Сбор мочи в течение 24 часов является рекомендуемым методом контроля потребления натрия населением. Тем не менее, таких методов недостаточно для оценки обычного потребления соли человеком из-за большой ежедневной вариабельности потребления натрия и экскреции соли [12, 38–40]. Использование данных, измеренных в течение одного дня, приводит к значительным случайным ошибкам в оценке натрия, которые могут серьезно запутать или даже изменить направление связи между потреблением натрия и результатами для здоровья.
10,41 В этом исследовании, вместо того, чтобы оценивать количество потребляемого натрия, мы предоставили уникальную перспективу для оценки связи между поведением, связанным с употреблением соли, и смертностью. Частота добавления соли в пищу отражает долгосрочные предпочтения человека в отношении вкуса соли, и на нее с меньшей вероятностью повлияют большие ежедневные колебания потребления натрия [22, 23]. Действительно, была выявлена сильная положительная корреляция между добавлением соли и концентрацией натрия в моче, о чем свидетельствуют наблюдения в нашем исследовании. Мы обнаружили, что более высокая частота добавления соли в пищу была в значительной степени связана с более высоким риском преждевременной смертности от всех причин. Очень немногие предыдущие исследования изучали взаимосвязь между частотой добавления соли в пищу и последствиями для здоровья. Наши результаты согласуются с результатами, полученными в австралийской пожилой мужской популяции, в которой более высокая частота добавления соли в пищу была связана с более высоким риском смертности от всех причин [26]. Более того, впервые мы сообщили, что постоянное добавление соли в пищу было связано с более низкой ожидаемой продолжительностью жизни в возрасте 50 лет на 1,50 (95% CI 0,72–2,30) и 2,28 (95% CI 1,66–2,90) года для женщин и мужчин соответственно по сравнению с участниками, которые никогда или редко добавляли соль в пищу.
Наши результаты по преждевременной смертности от конкретных причин указывают на то, что повышенный риск смертности от всех причин, связанный с более частым добавлением соли в пищу, может быть частично связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью от рака. Такие наблюдения согласуются с предыдущими данными, связывающими потребление соли с различными состояниями, включая сердечно-сосудистые заболевания и рак [42]. Данные экспериментальных и эпидемиологических исследований показали, что чрезмерное потребление натрия было связано с раком желудка [43, 44], раком печени [45], раком легких [46], и раком почечных клеток [47]. Более того, для подтипов смертности от сердечно-сосудистых заболеваний мы обнаружили, что более высокая частота добавления соли в пищу была в значительной степени связана с более высоким риском смертности от инсульта, но не от смертности от ишемической болезни сердца. Эти наблюдения были подтверждены результатами исследования заменителей соли и инсульта, в котором использование заменителей соли оказывает значительное влияние на смертность от инсульта, но не на смертность от ишемической болезни сердца [37]. Необходимы дальнейшие исследования для изучения связи высокого потребления соли с различными подтипами сердечно-сосудистых заболеваний.
Полученные результаты могут иметь несколько последствий для общественного здравоохранения. Во-первых, данные дополняют данные о количестве потребляемой соли. Частота добавления соли в пищу легко оценивается в клинических и общественных условиях и может быть полезна для будущих диетических вмешательств, особенно в западной диете, в которой большая часть потребления соли поступает из обработанных пищевых продуктов. Во-вторых, полученные данные могут послужить основой для рекомендаций по изменению поведения в отношении потребления соли. В-третьих, количество дискреционного потребления натрия (соль, используемая за столом или в домашней кухне) в значительной степени упускалось из виду в предыдущих исследованиях, даже несмотря на то, что добавление соли в пищу составляет значительную долю от общего потребления натрия (6−20%) в западной диете [24, 25]. Наши результаты также подтверждают мнение о том, что даже умеренное снижение потребления натрия, вероятно, приведет к существенным преимуществам для здоровья, особенно когда оно достигается среди населения в целом [48–50].
Более того, поскольку продукты с высоким содержанием натрия обычно сопровождаются продуктами с высоким содержанием калия (например, тако, типичная соленая пища, также содержит много овощей) [15, 16],очень положительная корреляция между потреблением натрия и калия с пищей и их противоположным воздействием на здоровье может быть еще одной важной причиной предыдущих противоречивых результатов, связывающих потребление натрия с последствиями для здоровья [10]. Интересно, что в отличие от соли, уже содержащейся в продуктах питания, мы обнаружили, что частота добавления соли в пищу была слабо и обратно связана с потреблением продуктов с высоким содержанием калия (овощи и фрукты) и концентрацией калия в моче. Дополнительная корректировка потребления калия с мочой или продуктов с высоким содержанием калия не оказала существенного влияния на результаты, предполагая, что наблюдаемая положительная связь между добавлением соли в пищу и смертностью была в основном обусловлена высоким потреблением натрия, а не низким потреблением калия. Более того, мы обнаружили, что положительная связь между добавлением соли в пищу и преждевременной смертностью от всех причин, как правило, ослабляется с увеличением уровня потребления продуктов с высоким содержанием калия (овощей и фруктов) или калия в моче, что подтверждает гипотезу о том, что высокое потребление калия может ослабить неблагоприятные связи потребления высокого содержания натрия с последствиями для здоровья [3, 14, 21].
Результаты анализа в подгруппах показали, что положительная связь между частотой добавления соли в пищу и риском смертности, по-видимому, ослабляется с повышением уровня BMI. Следует проявлять осторожность при интерпретации наблюдений, особенно учитывая, что люди с ожирением могут иметь более высокую чувствительность к соли, чем их коллеги с нормальным весом [51, 52].
Примечательно, что курение будет учитываться при изучении взаимодействия между BMI и частотой добавления соли в пищу с точки зрения риска смертности, поскольку курение связано с более низким BMI, но более высокой склонностью к соленому вкусу [53, 54]. Наблюдаемая значимая связь между BMI и частотой добавления соли в пищу была отменена после исключения курильщиков, что позволяет предположить, что взаимодействие между BMI и частотой добавления соли в пищу на риск смертности, по крайней мере, частично обусловлено курением.
Сильные стороны нашего исследования включают в себя большой размер выборки, многократные повторные измерения данных о питании и последовательные результаты в нескольких анализах чувствительности и подгрупп. В этом исследовании следует тщательно рассмотреть несколько потенциальных ограничений. Во-первых, мы не можем исключить возможность того, что высокая частота добавления соли в пищу является маркером нездорового образа жизни или более низкого социально-экономического уровня. Тем не менее, анализ в подгруппах показал, что положительная связь между частотой добавления соли в пищу и риском смертности была последовательной во всех подгруппах факторов образа жизни и социально-экономического уровня. Во-вторых, частота добавления соли в пищу не давала количественной информации об общем потреблении натрия; Тем не менее, соотношение «доза-эффект» между частотой добавления соли в пищу и концентрацией объективно измеренного натрия в моче (как точечного натрия с мочой, так и предполагаемой экскреции натрия в течение 24 часов) указывает на то, что она может отражать долгосрочные предпочтения человека в отношении вкуса соли. В-третьих, добавление соли может быть связано с общим потреблением энергии и другими компонентами рациона; и остаточное смешение из-за коллинеарности с другими диетическими факторами все еще может существовать в этом исследовании. В-четвертых, важным ограничением данного исследования является то, что Биобанк Великобритании не является репрезентативным для населения в целом из-за добровольного участия [27]. Для подтверждения наших выводов необходимы дальнейшие исследования, особенно в популяциях, которые являются более репрезентативными для населения Великобритании.
В заключение, наше исследование показывает, что более высокая частота добавления соли в пищу связана с более высоким риском преждевременной смертности от всех причин и более низкой продолжительностью жизни. Высокое потребление продуктов, богатых калием, таких как овощи и фрукты, может ослабить связь между добавлением соли в пищу и смертностью. Для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие клинические испытания.
Вклад авторовL.Q. имеет полный доступ ко всем данным исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн: L.Q. and H.M.; acquisition, analysis, or interpretation ofdata: L.Q. and H.M.; критическая доработка рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: все авторы; Составление рукописи: L.Q. и H.M.; статистический анализ: H.M.
БлагодарностиЭто исследование было проведено с использованием UK Biobank Resource, утвержденный проект No 29256.
Информация об авторахHao Ma, Department of Epidemiology, School of Public Health and Tropical Medicine, Tulane University, 1440 Canal Street, Suite 1724, New Orleans, LA, USA.
Qiaochu Xue, Department of Epidemiology, School of Public Health and Tropical Medicine, Tulane University, 1440 Canal Street, Suite 1724, New Orleans, LA, USA.
Xuan Wang, Department of Epidemiology, School of Public Health and Tropical Medicine, Tulane University, 1440 Canal Street, Suite 1724, New Orleans, LA, USA.
Xiang Li, Department of Epidemiology, School of Public Health and Tropical Medicine, Tulane University, 1440 Canal Street, Suite 1724, New Orleans, LA, USA.
Oscar H Franco, Institute of Social and Preventive Medicine (ISPM), University of Bern, Bern, Switzerland.
Yanping Li, Channing Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
Yoriko Heianza, Department of Epidemiology, School of Public Health and Tropical Medicine, Tulane University, 1440 Canal Street, Suite 1724, New Orleans, LA, USA.
JoAnn E Manson, Channing Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA. Department of Epidemiology, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, MA, USA. Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
Lu Qi, Department of Epidemiology, School of Public Health and Tropical Medicine, Tulane University, 1440 Canal Street, Suite 1724, New Orleans, LA, USA. Department of Nutrition, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, MA, USA.
ФинансированиеИсследование выполнено при поддержке грантов National Heart, Lung, and Blood Institute (HL071981, HL034594, HL126024), the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (DK115679, DK091718, DK100383, DK078616).
Заявление о прозрачностиL.Q. подтверждает, что рукопись является честным, точным и прозрачным отчетом об исследовании, о котором сообщается; что ни один важный аспект исследования не был упущен; и что любые расхождения в запланированном исследовании были объяснены.
References1. Messerli FH, Hofstetter L, Syrogiannouli L, Rexhaj E, Siontis GCM, Seiler C, et al. Sodium intake, life expectancy, and all-cause mortality. Eur Heart J 2021;42:2103–2112. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
2. Cook NR, Appel LJ, Whelton PK. Sodium intake and all-cause mortality over 20 years in the trials of hypertension prevention. J Am Coll Cardiol 2016;68:1609–1617. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
3. Yang Q, Liu T, Kuklina EV, Yang Q. Sodium and potassium intake and mortality among US adults: prospective data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arch Intern Med 2011;171:1183–1191. [
PubMed] [
Google Scholar]
4. Tuomilehto J, Jousilahti P, Rastenyte D, Moltchanov V, Tanskanen A, Pietinen P et al. Urinary sodium excretion and cardiovascular mortality in Finland: a prospective study. Lancet 2001;357:848–851. [
PubMed] [
Google Scholar]
5. O'Donnell M, Mente A, Rangarajan S, McQueen MJ, Wang X, Liu L, et al. Urinary sodium and potassium excretion, mortality, and cardiovascular events. N Engl J Med 2014;371:612–623. [
PubMed] [
Google Scholar]
6. Graudal N, Jürgens G, Baslund B, Alderman MH. Compared with usual sodium intake, low-and excessive-sodium diets are associated with increased mortality: a meta-analysis. Am J Hypertens 2014;27:1129–1137. [
PubMed] [
Google Scholar]
7. Alderman MH, Cohen H, Madhavan S. Dietary sodium intake and mortality: the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES I). Lancet 1998;351:781–785. [
PubMed] [
Google Scholar]
8. Ekinci EI, Clarke S, Thomas MC, Moran JL, Cheong K, MacIsaac RJ, et al. Dietary salt intake and mortality in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2011;34:703–709. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
9. Stolarz-Skrzypek K, Kuznetsova T, Thijs L et al. Fatal and nonfatal outcomes, incidence of hypertension, and blood pressure changes in relation to urinary sodium excretion. JAMA 2011;305:1777–1785. [
PubMed] [
Google Scholar]
10. Cobb LK, Anderson CAM, Elliott P, Liu K, Neaton JD, Whelton PK, et al. Methodological issues in cohort studies that relate sodium intake to cardiovascular disease outcomes: a science advisory from the American Heart Association. Circulation 2014;129:1173–1186. [
PubMed] [
Google Scholar]
11. Cogswell ME, Mugavero K, Bowman BA, Frieden TR. Dietary sodium and cardiovascular disease risk—measurement matters. N Engl J Med 2016;375:580–586. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
12. Liu K, Stamler J. Assessment of sodium intake in epidemiological studies on blood pressure. Ann Clin Res 1984;16:49–54. [
PubMed] [
Google Scholar]
13. O'Donnell MJ, Yusuf S, Mente A, Gao P, Mann JF, Teo K, et al. Urinary sodium and potassium excretion and risk of cardiovascular events. JAMA 2011;306:2229–2238. [
PubMed] [
Google Scholar]
14. O’Donnell M, Mente A, Rangarajan S, McQueen MJ, O’Leary N, Yin L, et al. Joint association of urinary sodium and potassium excretion with cardiovascular events and mortality: prospective cohort study. BMJ 2019;364:l772. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
15. Cohen HW, Hailpern SM, Alderman MH. Sodium intake and mortality follow-up in the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Gen Intern Med 2008;23:1297–1302. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
16. Mercado CI, Cogswell ME, Perrine CG, Gillespie C, et al. Diet quality associated with total sodium intake among US adults aged ≥18 years—national health and nutrition examination survey, 2009–2012. Nutrients 2017;9:1164. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
17. Adrogué HJ, Madias NE. Sodium and potassium in the pathogenesis of hypertension. N Engl J Med 2007;356:1966–1978. [
PubMed] [
Google Scholar]
18. Poggio R, Gutierrez L, Matta MG, Elorriaga N, Irazola V, Rubinstein A, et al. Daily sodium consumption and CVD mortality in the general population: systematic review and meta-analysis of prospective studies. Public Health Nutr 2015;18:695–704. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
19. Aburto NJ, Hanson S, Gutierrez H, Hooper L, Elliott P, Cappuccio FP, et al. Effect of increased potassium intake on cardiovascular risk factors and disease: systematic review and meta-analyses. BMJ 2013;346:f1378. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
20. Wang Y, Yeh T, Shih M, Tu Y-K, Chien K-L. Dietary sodium intake and risk of cardiovascular disease: a systematic review and dose–response meta-analysis. Nutrients 2020;12:2934. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
21. Willey J, Gardener H, Cespedes S, Cheung YK, Sacco RL, Elkind MSV. Dietary sodium to potassium ratio and risk of stroke in a multiethnic urban population: the Northern Manhattan Study. Stroke 2017;48:2979–2983. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
22. Van der Veen JE, De Graaf C, Van Dis SJ, Van Staveren WA. Determinants of salt use in cooked meals in the Netherlands: attitudes and practices of food preparers. Eur J Clin Nutr 1999;53:388–394. [
PubMed] [
Google Scholar]
23. Quader ZS, Zhao L, Harnack LJ, Gardner CD, Shikany JM, et al. Self-reported measures of discretionary salt use accurately estimated sodium intake overall but not in certain subgroups of US adults from 3 geographic regions in the salt sources study. J Nutr 2019;149:1623–1632. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
24. Mattes RD, Donnelly D. Relative contributions of dietary sodium sources. J Am Coll Nutr 1991;10:383–393. [
PubMed] [
Google Scholar]
25. Sutherland J, Edwards P, Shankar B, Dangour AD. Fewer adults add salt at the table after initiation of a national salt campaign in the UK: a repeated cross-sectional analysis. Br J Nutr 2013;110:552–558. [
PubMed] [
Google Scholar]
26. Golledge J, Moxon JV, Jones RE, Hankey GJ, Yeap BB, Flicker L, et al. Reported amount of salt added to food is associated with increased all-cause and cancer-related mortality in older men in a prospective cohort study. J Nutr Health Aging 2015;19:805–811. [
PubMed] [
Google Scholar]
27. Sudlow C, Gallacher J, Allen N, Beral V, Burton P, Danesh J, et al. UK biobank: an open access resource for identifying the causes of a wide range of complex diseases of middle and old age. PLoS Med 2015;12:e1001779. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
28. Elliott P, Muller DC, Schneider-Luftman D, Pazoki R, Evangelou E, Dehghan A, et al. Estimated 24-h urinary sodium excretion and incident cardiovascular disease and mortality among 398 628 individuals in UK biobank. Hypertension 2020;76:683–691. [
PubMed] [
Google Scholar]
29. Elliott P, Brown IJ, Dyer AR, Chan Q, Ueshima H, Stamler J, et al. Elliott
et al. respond to ‘quantifying urine sodium excretion’. Am J Epidemiol 2013;177:1196–1198. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
30. Bradbury KE, Young HJ, Guo W, Key TJ. Dietary assessment in UK Biobank: an evaluation of the performance of the touchscreen dietary questionnaire. J Nutr Sci 2018;7:e6. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
31. Liu B, Young H, Crowe FL, Benson VS, Spencer EA, Key TJ, et al. Development and evaluation of the Oxford WebQ, a low-cost, web-based method for assessment of previous 24 h dietary intakes in large-scale prospective studies. Public Health Nutr 2011;14:1998–2005. [
PubMed] [
Google Scholar]
32. Willett W. Nutritional epidemiology. Oxford University Press, 2012. [
Google Scholar]
33. Lewer D, Jayatunga W, Aldridge RW, Edge C, Marmot M, Story A, et al. Premature mortality attributable to socioeconomic inequality in England between 2003 and 2018: an observational study. Lancet Public Health 2020;5:e33–e41. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
34. Li Y, Schoufour J, Wang DD, Dhana K, Pan A, Liu X, et al. Healthy lifestyle and life expectancy free of cancer, cardiovascular disease, and type 2 diabetes: prospective cohort study. BMJ 2020;368:l6669. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
35. Li Y, Pan A, Wang DD, Liu X, Dhana K, Franco OH, et al. Impact of healthy lifestyle factors on life expectancies in the US population. Circulation 2018;138:345–355. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
36. Ma Y, He FJ, Sun Q, Yuan C, Kieneker LM, Curhan GC, et al. 24-h urinary sodium and potassium excretion and cardiovascular risk. N Engl J Med 2022;386:252–263. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
37. Neal B, Wu Y, Feng X, Zhang R, Zhang Y, Shi J, et al. Effect of salt substitution on cardiovascular events and death. N Engl J Med 2021;385:1067–1077. [
PubMed] [
Google Scholar]
38. Rakova N, Jüttner K, Dahlmann A, Schröder A, Linz P, Kopp C, et al. Long-term space flight simulation reveals infradian rhythmicity in human Na+ balance. Cell Metab 2013;17:125–131. [
PubMed] [
Google Scholar]
39. Weaver CM, Martin BR, McCabe GP, McCabe LD, Woodward M, Anderson CAM, et al. Individual variation in urinary sodium excretion among adolescent girls on a fixed intake. J Hypertens 2016;34:1290–1297. [
PubMed] [
Google Scholar]
40. Sun Q, Bertrand KA, Franke AA, Rosner B, Curhan GC, Willett WC, et al. Reproducibility of urinary biomarkers in multiple 24-h urine samples. Am J Clin Nutr 2017;105:159–168. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
41. He FJ, Ma Y, Campbell NRC, MacGregor GA, Cogswell ME, Cook NR, et al. Formulas to estimate dietary sodium intake from spot urine alter sodium-mortality relationship. Hypertension 2019;74:572–580. [
PubMed] [
Google Scholar]
42. He FJ, Tan M, Ma Y, MacGregor GA. Salt reduction to prevent hypertension and cardiovascular disease: JACC state-of-the-art review. J Am Coll Cardiol 2020;75:632–647. [
PubMed] [
Google Scholar]
43. Peleteiro B, Barros S, Castro C, Ferro A, Morais S, Lunet N, et al. Worldwide burden of gastric cancer in 2010 attributable to high sodium intake in 1990 and predicted attributable burden for 2030 based on exposures in 2010. Br J Nutr 2016;116:728–733. [
PubMed] [
Google Scholar]
44. D’Elia L, Rossi G, Ippolito R, Cappuccio FP, Strazzullo P. Habitual salt intake and risk of gastric cancer: a meta-analysis of prospective studies. Clin Nutr 2012;31:489–498. [
PubMed] [
Google Scholar]
45. Sun M, Cui H, Liang M, Wang W, Wang Y, Liu X, et al. Perceived dietary salt intake and the risk of primary liver cancer: a population-based prospective study. J Hum Nutr Diet 2020;33:833–840. [
PubMed] [
Google Scholar]
46. You D, Zhang M, He W, Wang D, Yu Y, Yu Z, et al. Association between dietary sodium, potassium intake and lung cancer risk: evidence from the prostate, lung, colorectal and ovarian cancer screening trial and the Women’s Health Initiative. Transl Lung Cancer Res 2021;10:45–56. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
47. Deckers IAG, van den Brandt PA, van Engeland M, Soetekouw PMMB, Baldewijns MMLL, Goldbohm RA, et al. Long-term dietary sodium, potassium and fluid intake; exploring potential novel risk factors for renal cell cancer in the Netherlands Cohort Study on diet and cancer. Br J Cancer 2014;110:797–801. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
48. Bibbins-Domingo K, Chertow GM, Coxson PG, Moran A, Lightwood JM, Pletcher MJ, et al. Projected effect of dietary salt reductions on future cardiovascular disease. N Engl J Med 2010;362:590–599. [
PMC free article] [
PubMed] [
Google Scholar]
49. Beaglehole R, Bonita R, Horton R, Adams C, Alleyne G, Asaria P, et al. Priority actions for the non-communicable disease crisis. Lancet 2011;377:1438–1447. [
PubMed] [
Google Scholar]
50. Whelton PK, Appel LJ, Sacco RL, Anderson CAM, Antman EM, Campbell N, et al. Sodium, blood pressure, and cardiovascular disease: further evidence supporting the American Heart Association sodium reduction recommendations. Circulation 2012;126:2880–2889. [